中文名称:

LY-3009120

中文同义词:

N-(3,3-二甲基丁基)-N-[2-氟-4-甲基-5-[7-甲基-2-(甲基氨基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-基]苯基]脲;RAF抑制剂(LY3009120)

英文名称:

LY-3009120

英文同义词:

LY-3009120;Urea, N-(3,3-dimethylbutyl)-N-[2-fluoro-4-methyl-5-[7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-;N-(3,3-dimethylbutyl)-N-[2-fluoro-4-methyl-5-[7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-;DP 4978;N-(3,3-Dimethylbutyl)-N-[2-fluoro-4-methyl-5-[7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]urea;LY3009120; LY-3009120; LY 3009120; DP-4978; DP 4978; DP4978;CS-1616;LY-3009120（DP-4978）

CAS号:

1454682-72-4

分子式:

C23H29FN6O

分子量:

424.51

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1454682-72-4.mol

密度 

1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.52±0.70(Predicted)

生物活性

LY03009120 (DP-4978)是一种有效的泛Raf抑制剂，在A375细胞中对A-raf，B-Raf，和 C-Raf的IC50分别为44 nM，31-47 nM，和 42 nM。LY03009120 可诱导自噬。Phase 1。

靶点

Target Value C-Raf (Cell-free assay) 4.3 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 5.8 nM BRAF WT (Cell-free assay) 15 nM

Target

Value

C-Raf (Cell-free assay)

4.3 nM

BRAF(V600E) (Cell-free assay)

5.8 nM

BRAF WT (Cell-free assay)

15 nM

体外研究

LY3009120抑制A375和 HCT116细胞的生长，IC50分别为9.2和220 μM。LY3009120抑制酪氨酸激酶KDR，IC50为3.9 μM。

体内研究

在负荷BRAF V600E ST019VR PDX肿瘤的大鼠体内，LY3009120 (15 or 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性抑制肿瘤生长。在负荷A375异种移植物的裸鼠体内，LY3009120 (3到50 mg/kg, p.o.)单剂量口服治疗剂量依赖性抑制磷酸-ERK，4.36 mg/kg剂量下抑制50%磷酸- ERK (EC50)，68.9 ng/mL或165 nM血浆浓度下达到50%磷酸- ERK (EC50) 抑制率。

用途 

治疗转移性癌症，临床1期