利尼伐尼
中文名称:
利尼伐尼
中文同义词:
N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N-(2-氟-5-甲基苯基)脲;利尼伐尼LINIFANIB;利尼伐尼;脲, N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N-(2-氟-5-甲基苯基)-;N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N1-(2-氟-5-甲基苯基)脲;VEGF和PDGFR受体家族抑制剂(LINIFANIB);利尼伐尼(ABT-869)
英文名称:
Linifanib (ABT-869)
英文同义词:
1-(4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea;Linifanib;N-[4-(3-Amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-N-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea;N-(4-(3-Amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-N1-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea;Urea, N-(4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-N-(2-fluoro-5-methylphenyl)-;ABT-869 5.2G;AL-39324;RG3635
CAS号:
796967-16-3
分子式:
C21H18FN5O
分子量:
375.4
EINECS号:
相关类别:
原料药【仅供科研】;蛋白酪氨酸激酶;医药抑制剂;科研原药系列;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;抗肿瘤药物;杂环类;APIs;Aromatics;Heterocycles;Tyrosine Kinase Inhibitors;Growt Factors and Citokines.;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors
Mol文件:
796967-16-3.mol
熔点
180-183°C (dec.)
沸点
542.2±50.0 °C(Predicted)
密度
1.424
储存条件
-20°C Freezer
形态
Brown powder.
酸度系数(pKa)
13.30±0.70(Predicted)
生物活性
Linifanib (ABT-869)是一种新型，有效，ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，同时抑制KDR， CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM， 3 nM， 3 nM/4 nM和66 nM ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。Phase 3。
体外研究
在激酶实验中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平，Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。
体内研究
Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75 为4.5-12 mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于MDA-231 移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。
生物活性
Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，对突变激酶依赖性癌细胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
靶点
Target Value
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay) 3 nM
CSF-1R
(Cell-free assay) 3 nM
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay) 4 nM
FLT3
(Cell-free assay) 4 nM
Kit
(Cell-free assay) 14 nM
Target
Value
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)
3 nM
CSF-1R
(Cell-free assay)
3 nM
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)
4 nM
FLT3
(Cell-free assay)
4 nM
Kit
(Cell-free assay)
14 nM
体外研究
在激酶实验中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平，Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点，K i 为3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。
体内研究
Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75 为4.5-12 mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于MDA-231 移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纤维肉瘤模型，C max 和AUC 24小时 分别为0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。
