法尼基硫代水杨酸
中文名称:
法尼基硫代水杨酸
中文同义词:
沙利雷塞;2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸;反,反法尼基硫代水杨酸;PPMTASE抑制剂(SALIRASIB);法尼基硫代水杨酸;反,反法尼基硫代水杨酸(SALIRASIB);2-(((2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯-1-基)硫基)苯甲酸;法呢基硫代水杨酸
英文名称:
Salirasib
英文同义词:
2-(((2E,6E)-3,7,11-Trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzoicacid;CS-1744;Salirasib(S-Farnesylthiosalicylic aci);FARNESYLTHIOSALICYLIC ACID;FTS;Unii-mzh0om550m;(3,7,11-TRIMETHYLDODECA-2,6,10-TRIENYL)-2-THIOBENZOIC ACID;2-[[(2E,6E)-3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-yl]thio]benzoic acid
CAS号:
162520-00-5
分子式:
C22H30O2S
分子量:
358.54
EINECS号:
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;中药对照品;细胞生物学试剂;G蛋白偶联受体G蛋白;抑制剂;Aromatics;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;API
Mol文件:
162520-00-5.mol
熔点
64-66°C
沸点
486.0±45.0 °C(Predicted)
密度
1.05
储存条件
-20°C
溶解度
DMSO: soluble20mg/mL, clear
酸度系数(pKa)
3.50±0.36(Predicted)
形态
powder
颜色
white to beige
生物活性
Salirasib是一种有效的竞争性prenylated protein methyltransferase (PPMTase)抑制剂， Ki为2.6 μM，其抑制Ras甲基化。Phase 2。
体外研究
Salirasib inhibits the growth of human Ha-ras-transformed Rat1 cells, which correlates well with their inhibition for PPMTase. Salirasib inhibits Ras methylation in Rat-1 fibroblasts, Ras-transformed Rat-1, and B16 melanoma cells. Salirasib also reduces the levels of Ras in cell membranes and inhibits Ras-dependent cell growth, independently of methylation, but via modulation of Ras-Raf communication. In Ras-transformed EJ cells, Salirasib interferes with the activation of Raf-1 and MAPK and inhibits DNA synthesis.
体内研究
In Panc-1 xenografted nude mice, Salirasib (5 mg/kg i.p.) markedly inhibits tumor growth without systemic toxicity. In male Wistar rats, Salirasib (5 mg/kg i.p.) markedly inhibits thioacetamide-induced -induced liver cirrhosis. In the dy(2J)/dy(2J) mouse model of congenital muscular dystrophy, Salirasib (5 mg/kg i.p.) attenuates fibrosis and improves muscle strength.
生物活性
Salirasib (Farnesylthiosalicylic acid, FTS)是一种有效的竞争性prenylated protein methyltransferase (PPMTase)抑制剂， Ki为2.6 μM，其抑制Ras甲基化。Salirasib 具有抗肿瘤的活性并可诱导凋亡。Phase 2。
靶点
Target Value
Ras
()
PPMTase
() 2.6 μM(Ki)
Target
Value
Ras
()
PPMTase
()
2.6 μM(Ki)
体外研究
Salirasib抑制人Ha-ras转化的Rat1细胞生长，这与它们对PPMTase的抑制良好相关。 Salirasib抑制Rat-1成纤维细胞，Ras转化的Rat-1，以及B16黑色素瘤细胞中Ras甲基化。Salirasib也会降低细胞膜中Ras水平，并抑制Ras依赖性细胞生长，其独立于甲基化，但是由Ras-Raf通讯调节。在Ras转化的EJ细胞中，Salirasib干扰Raf-1 和MAPK活化，并抑制DNA合成。
体内研究
在Panc-1异种移植的裸鼠体内，Salirasib (5 mg/kg i.p.)显著抑制肿瘤生长，而没有全身毒性。在雄性Wistar大鼠体内，Salirasib (5 mg/kg i.p.)显著抑制硫代乙酰胺诱导的肝硬化。在先天性肌营养不良的dy(2J)/dy(2J)小鼠模型中，Salirasib (5 mg/kg i.p.)减弱纤维化，并提高肌肉力量。
