中文名称:

6-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8-甲基螺[环己烷-1,3(2H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1,5-二酮

中文同义词:

6-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8-甲基螺[环己烷-1,3(2H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1,5-二酮;MNK1和MNK2抑制剂(EFT508);化合物EFT508

英文名称:

EFT-508

英文同义词:

EFT-508;6-[(6-Amino-4-pyrimidinyl)amino]-8-methylspiro[cyclohexane-1,3(2H)-imidazo[1,5-a]pyridine]-1,5-dione;eFT508 -MNK;6-((6-aminopyrimidin-4-yl)amino)-8-methyl-1H-spiro[cyclohexane-1,3-imidazo[1,5-a]pyridine]-1,5(2H)-dione;Tomivosertib;eFT-508 (eFT508);Tomivosertib eFT508;CS-2450

CAS号:

1849590-01-7

分子式:

C17H20N6O2

分子量:

340.38

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;抑制剂

Mol文件:

1849590-01-7.mol

沸点 

735.6±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.77±0.60(Predicted)

生物活性

Tomivosertib (eFT-508) 是一种有效的、选择性的MNK1/2的抑制剂，IC50分别为2.4 nM和1 nM。它能减少肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长。Tomivosertib (eFT-508) 可抑制 eIF4E 磷酸化并显着下调 PD-L1 蛋白质的丰度。

靶点

Target Value MNK2 (Cell-free assay) 1 nM MNK1 (Cell-free assay) 2.4 nM

Target

Value

MNK2 (Cell-free assay)

1 nM

MNK1 (Cell-free assay)

2.4 nM

体外研究

在酶学实验中，eFT508对MNK1/2L两种亚型的IC50值在1-2 nM范围内，对MNK的抑制是一个可逆的、ATP竞争性的过程。用eFT508处理癌细胞系将导致细胞内eIF4E在209位丝氨酸的磷酸化发生浓度依赖式降低，IC50=2-16 nM。在~50种血液肿瘤中，eFT508对multiple DLBCL cell lines具有抗增殖活性。TMD8、OCL-Ly3、HBL1 DLBCL细胞对eFT508的敏感性与促炎性因子（如TNFα, IL-6, IL-10和CXCL10）的浓度依赖性降低相关。

体内研究

在体内试验中，eFT508具有良好的耐受性，对MyD88-mutant DLBCL模型十分有效。在TMD8和HBL-1 ABC-DLBCL模型中（皮下注射的人类淋巴瘤异种移植模型），eFT508具有显著的抗肿瘤活性。