中文名称:

阿齐沙坦

中文同义词:

2-乙氧基-1-[[2-(5-氧代-4,5二氢-1,2,4-噁二唑-3基)联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑[D]-7-羧酸;阿齐沙坦酯杂质A;阿齐沙坦(降压药);阿齐沙坦INT E;阿奇沙坦 10G;阿齐沙坦, ≥98% (HPLC);阿齐沙坦原料药;阿齐沙坦(阿齐主链)

英文名称:

Azilsartan

英文同义词:

AZILSARTAN;2-Ethoxy-1-[[2-(4,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid Azilsartan;2-Ethoxy-1-{[2′-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid;2-ethoxy -1- {[2-(5-oxo-4,5-dihydro -1,2,4 -oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl ] methyl} -1H –benzimi[d]dazole-7-carboxylic acid;2-ethoxy-1-((2-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid;AZATMint-E;Azilsartan, ≥98% (HPLC);CS-865

CAS号:

147403-03-0

分子式:

C25H20N4O5

分子量:

456.45

EINECS号:

808-058-6

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;原料药;生化试剂;医药中间体;对照品;杂质对照品;中药对照品;多肽;中间体;阿齐沙坦;医药原料;阿齐沙坦系列（高血压类中间体）;小分子抑制剂;阿齐沙坦酯杂质;医药原料药;内分泌与激素;大量供货;对照品-杂质对照品;其他生化试剂;原料中间体-原料药;医用原料;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Intermediates;生物化工;心脑血管;医用原料;药物杂质及中间体;化工原料;医药、农药及染料中间体;系列1;化学试剂

Mol文件:

147403-03-0.mol

熔点 

188 °C(dec.)

密度 

1.42

储存条件 

Sealed in dry,2-8°C

溶解度 

DMSO: soluble15mg/mL (clear solution)

形态

powder

酸度系数(pKa)

2.05±0.10(Predicted)

颜色

white to beige

InChIKey

KGSXMPPBFPAXLY-UHFFFAOYSA-N

简介

阿齐沙坦（Azilsartan）,商品名为Azilva。它是由日本武田（Takeda）公司开发的AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）, 于2012年1月18日被批准在日本上市，现在已经获的美国和欧盟上市的上市许可。

药理作用

利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。研究表明，通常导致阳性细菌对作用于50S核糖体亚单位的抗菌药物产生耐药性的基因对利奈唑胺均无影响，包括存在修饰酶、主动外流机制以及细菌靶位修饰和保护作用。

用途

利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用，对厌氧菌亦具抗菌活性。 有关利奈唑胺敏感性的分析表明，利奈唑胺对从皮肤、血液和肺中分离到的3382 株细菌中的甲氧西林敏感或耐药性金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌（Streptococcuspyogenes，一种A组茁溶血性链球菌）、肺炎链球菌、无乳链球菌和肠球菌属等均具有良好活性

药理毒理

本品为第一个应用于临床的新型嗯唑烷酮类抗菌药，通过与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合，抑制mRNA 核糖体链接，阻止70S初始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质形成，发挥杀菌作用。本品对葡萄球菌、链球菌(包括肠球菌)敏感，由于本品的特殊结构，因此与其他抗菌药无交叉耐药性。特别对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等有良好的抗菌作用，为治疗耐万古霉素肠球菌感染的唯一药物。

生物活性

Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。

靶点

Target Value AT1 receptor 2.6 nM

Target

Value

AT1 receptor

2.6 nM

体外研究

Azilsartan抑制 口服葡萄糖耐量测试中(OGTT)，Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加，而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中，0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中，Azilsartan减少TNF-α表达，但是增加脂联素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表达。在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中，Azilsartan增强脂肪形成，作用于编码基因过氧化物酶体增生物激活的受体-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂联素的表达，比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下，Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。

体内研究

在Koletsky大鼠体内，口服葡萄糖耐量测试中，Azilsartan治疗降低血压，基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估，并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。

用途 

阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN） 是一款正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。

WGK Germany 

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