中文名称:
N-羟基-2-[(1-苯基环丙基)氨基]-5-嘧啶甲酰胺
中文同义词:
N-羟基-2-[(1-苯基环丙基)氨基]-5-嘧啶甲酰胺;HDAC6抑制剂(ACY-738);R-1503,RO4402257;化合物ACY738
英文名称:
2-(1-Phenyl-cyclopropylamino)-pyrimidine-5-carboxylic acid hydroxyamide
英文同义词:
2-(1-Phenyl-cyclopropylamino)-pyrimidine-5-carboxylic acid hydroxyamide;ACY-738;N-Hydroxy-2-[(1-phenylcyclopropyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide;ACY 738; ACY738;2-(1-phenylcyclopropylamino)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide;ACY738;ACY-738;ACY 738;CS-2244;5-Pyrimidinecarboxamide, N-hydroxy-2-[(1-phenylcyclopropyl)amino]-
密度
1.433±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
7.75±0.10(Predicted)
生物活性
ACY-738以低纳摩尔浓度抑制HDAC6，IC50为1.7 nM。其对HDAC6的选择性比对其他I类HDACs高60-1500倍。
靶点
Target Value
HDAC6
(Cell-free) 1.7 nM
体内研究
ACY-738在小鼠脑内诱导α-tubulin乙酰化急剧增加、刺激小鼠在一个新的、不熟悉的环境产生探究行为。ACY-738具有类似于抗抑郁活性。ACY-738在血浆中的消除速度迅速，半衰期为12分钟。2小时后，其浓度低于10 ng/ml。ACY-738可迅速分布至脑内，使中枢神经系统中的药物暴露量与其他周围组织类似。在NZB/W小鼠中，ACY-738通过调节骨髓中的B细胞发育，降低全身性红斑狼疮病症中的几个特征。ACY-738可在早期发育阶段增加B细胞的百分比，而在晚期前B细胞阶段降低其细胞百分比。它可调节在全身性红斑狼疮中功能失调的发育检查点，从而调节骨髓细胞中B细胞的发育。
