中文名称:

3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺

中文同义词:

3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺;噻尔非尼;KIT,KDR和CSF-1R抑制剂(OSI-930)

英文名称:

OSI-930

英文同义词:

OSI-930;3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide;3-(Quinolin-4-ylmethylamino)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thiophene-2-carboxamide;3-[(4-Quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-thiophenecarboxamide OSI930;OSI-930; OSI930;CS-1804;2-Thiophenecarboxamide, 3-[(4-quinolinylmethyl)amino]-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-;OSI-930 USP/EP/BP

CAS号:

728033-96-3

分子式:

C22H16F3N3O2S

分子量:

443.44

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors

Mol文件:

728033-96-3.mol

沸点 

517.4±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.450

酸度系数(pKa)

11.36±0.70(Predicted)

生物活性

OSI-930是一种有效的Kit (c-Kit)， KDR和CSF-1R抑制剂，IC50分别为80 nM， 9 nM和15 nM，对Flt-1， c-Raf和Lck具有适度的抑制活性，对PDGFRα/β， Flt-3和Abl抑制活性较弱。Phase 1。

靶点

Target Value FLT1 (Cell-free assay) 8 nM KDR (Cell-free assay) 9 nM CSF-1R (Cell-free assay) 15 nM LCK (Cell-free assay) 22 nM C-Raf (Cell-free assay) 41 nM

Target

Value

FLT1 (Cell-free assay)

8 nM

KDR (Cell-free assay)

9 nM

CSF-1R (Cell-free assay)

15 nM

LCK (Cell-free assay)

22 nM

C-Raf (Cell-free assay)

41 nM

体外研究

在体外, OSI-930有效抑制重组受体酪氨酸激酶活性，作用于Kit, KDR, Flt, CSF-1R, c-Raf 和Lck时，IC50 分别为80 nM, 9 nM, 8 nM, 15 nM, 41 nM 和22 nM。 OSI-930 作用于HMC-1 细胞系，抑制细胞增殖，IC50为14 nM，而作用于不表达组成型激活的突变受体酪氨酸激酶的COLO-205细胞，不会显著抑制生长。而且, OSI-930 也诱导 HMC-1细胞凋亡，EC50为 34 nM。 最新研究显示OSI-930使纯化重组细胞色素P450 (P450) 3A4失活， K i 为24 μM ，这种作用存在时间和浓度依赖性。

体内研究

OSI-930按最大有效剂量200 mg/kg口服饲喂处理给药多种临床前期移植瘤模型。包括HMC-1, NCI-SNU-5, COLO-205 和 U251 移植瘤模型，具有有效的抗肿瘤活性。