5-[[7-[3-[乙基(2-羟基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺

中文名称:

中文同义词:

5-[[7-[3-[乙基(2-羟基乙基)氨基]丙氧基]-4-喹唑啉]氨基]-N-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-乙酰胺;巴拉塞替-HQPA;AURORA B抑制剂(AZD1152-HQPA)

英文名称:

1H-Pyrazole-3-acetamide, 5-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-4-quinazolinyl]amino]-N-(3-fluorophenyl)-

英文同义词:

INH 34;AZD-1152HQPA;AZD1152-HQPA;2-(3-(7-(3-(Ethyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)quinazolin-4-ylamino)-1H-pyrazol-5-yl)-N-(3-fluorophenyl)acetamide;5-[[7-[3-[Ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-4-quinazolinyl]amino]-N-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-acetamide;AZD1152-HQPA(Barasertib);Barasertib;2-[5-(7-{3-[Ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-aMino]-propoxy}-quinazolin-4-ylaMino)-2H-pyr

CAS号:

722544-51-6

分子式:

C26H30FN7O3

分子量:

507.56

EINECS号:

相关类别:

医药中间体;信号转导通路激酶抑制剂;细胞生物学试剂;细胞周期;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;API intermediates;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Protein Kinase Inhibitors and Activators;Inhibitor;Inhibitors

Mol文件:

722544-51-6.mol

沸点

796.7±60.0 °C(Predicted)

密度

1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件

2-8°C

溶解度

DMSO: >15mg/mL

酸度系数(pKa)

13.07±0.10(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

InChIKey

QYZOGCMHVIGURT-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

722544-51-6

生物活性

Barasertib (AZD1152-HQPA)是一种高度选择性的Aurora B抑制剂，IC50为0.37 nM，作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3700倍左右。Phase 1.

体外研究

AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3000多倍，IC50为1.368 μM。AZD1152作用于50种其他丝-苏氨酸和酪氨酸激酶，包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血恶性细胞增殖，如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562细胞，IC50为3-40 nM,效果比另一种Aurora激酶抑制剂ZM334739高100多倍，IC50为3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11细胞克隆生长，IC50分别为1 nM和2.8 nM,也抑制新分离的抗Imatinib的白血病细胞，IC50 为1-3 nM, 比作用于骨髓单核细胞更有效，IC50>10 nM。AZD1152 诱导携带 4N/8N DNA的细胞累积，随后凋亡，这种作用存在剂量和时间依赖性。

体内研究

AZD1152 按25 mg/kg剂量单独处理MOLM13移植瘤，显著抑制肿瘤生长，平均肿瘤体积从1261 mm3 降低到 71 mm3，且平均肿瘤重量从583 mg降低到78 mg, 观察到坏死组织被吞噬细胞浸润。此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg剂量处理多种人类实体移植瘤，包括结肠癌，乳腺癌，和肺癌，显著抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。

生物活性

Barasertib (AZD1152-HQPA, AZD2811, INH-34) 是一种高度选择性的Aurora B抑制剂，无细胞试验中IC50为0.37 nM，作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3700倍左右。

靶点

Target Value Aurora B (Cell-free assay) 0.37 nM

Target

Value

Aurora B (Cell-free assay)

0.37 nM

体外研究

体内研究

AZD1152 按25 mg/kg剂量单独处理MOLM13移植瘤，显著抑制肿瘤生长，平均肿瘤体积从1261 mm此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg剂量处理多种人类实体移植瘤，包括结肠癌，乳腺癌，和肺癌，显著抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。

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