中文名称:
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N-丙基脲
中文同义词:
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N-丙基脲;VEGFR抑制剂(KRN-633)
英文同义词:
KRN 633;N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N-propylurea;1-(2-chloro-4-(6,7-diMethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-propylurea;N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N-propylurea KRN633;VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitor III, KRN633;KRN 633;KRN-633;CS-463;KRN633; KRN-633; KRN 633
相关类别:
细胞生物学试剂;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors
沸点
545.6±50.0 °C(Predicted)
溶解度
DMSO: soluble3mg/mL, clear (warmed)
酸度系数(pKa)
13.08±0.70(Predicted)
生物活性
KRN 633是一种ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50为170 nM/160 nM/125 nM，微弱抑制PDGFR-α/β和c-Kit，对细胞中FGFR-1， EGFR和c-Met的磷酸化没有抑制作用。
靶点
Target Value
VEGFR3 125 nM
VEGFR2 160 nM
VEGFR1 170 nM
PDGFRα 965 nM
c-Kit 4330 nM
体外研究
KRN 633是新型喹唑啉尿素衍生物, 强抑制VEGFR-1, VEGFR-2 和VEGFR-3，IC50分别为170 nM,160 nM和125 nM,对非受体酪氨酸激酶, 如PDGF受体(PDGFR)-α和-β,c-Kit, 乳腺肿瘤激酶,及内膜内皮细胞激酶酪氨酸激酶的抑制效果不明显， IC50分别为965, 9,850, 4,330, 9,200, 和 9,900 nM。KRN 633 作用于HUVECs，有效抑制配体VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，IC50为1.16 nM。KRN 633作用于内皮细胞，抑制VEGF依赖的,但是非bFGF依赖的MAP 激酶磷酸化,作用于ERK1 和 ERK2，IC50 分别为3.51 nM和 6.08 nM。KRN 633 抑制VEGF驱动的 HUVECs 增殖，IC50为14.9 nM, 3 μM KRN633只稍微阻断 FGF驱动的增殖。 KRN 633通过抑制Akt和ERK磷酸化信号通路而抑制低氧诱导的HIF-1α转录激活，这种作用存在浓度依赖性，IC50 为3.79 μM。
体内研究
虽然KRN633在体外对多种癌细胞没有毒性，但是在体内，KRN633具有较强抗癌活性，因为其在肿瘤血管形成和血管渗透性方面的抑制效果。KRN633按100 mg/kg剂量每天处理A549,LC-6-LCK,HT29,Ls174T,LNCap和Du145细胞, 明显抑制肿瘤生长，按100 mg/kg 剂量每天处理两次HT29肿瘤，肿瘤生长抑制率达~90%。 KRN 633 按300 mg/kg剂量口服给药妊娠中期小鼠，降低供应到胎儿组织的血量，因为胎盘和胎儿器官中血管形成减少，因此，提高诱导胎儿宫内生长限制(IUGR)的风险。
