中文名称:

CS-2684

中文同义词:

MET/AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂(S49076);(Z)-3-((3-((4-(吗啉甲基)-1H-吡咯-2-基)亚甲基)-2-氧代吲哚-5-基)甲基)噻唑烷-2,4-二酮;化合物S49076

英文名称:

S49076

英文同义词:

S49076;CS-2684;S4 9076;S4-9076;2,4-Thiazolidinedione, 3-[[2,3-dihydro-3-[[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]methyl]-

CAS号:

1265965-22-7

分子式:

C22H22N4O4S

分子量:

438.5

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1265965-22-7.mol

生物活性

S49076是一种新型的、有效的Met (c-Met), AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂，IC50低于20 nM。

靶点

Target Value Met (Cell-free assay) 1 nM Mer (Cell-free assay) 2 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM FGFR3 (Cell-free assay) 15 nM FGFR2 (Cell-free assay) 17 nM

Target

Value

Met (Cell-free assay)

1 nM

Mer (Cell-free assay)

2 nM

Axl (Cell-free assay)

7 nM

FGFR3 (Cell-free assay)

15 nM

FGFR2 (Cell-free assay)

17 nM

体外研究

S49076有效地抑制细胞内MET, AXL和FGFRs的磷酸化，并在体内体外实验中抑制其下游信号同路。在细胞模型中，S49076抑制依赖于MET和FGFR2的胃癌细胞，阻止肺癌细胞的MET驱动的迁移、抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。S49076抑制细胞生存能力、运动型、表达MET、AXL或FGFRs的癌细胞的三维集落形成。

体内研究

S49076在MET和FGFR依赖性的肿瘤移植物中具有显著的抗肿瘤活性。S49076在肿瘤中具有高分布，给药量为3.125 mg/kg时，其在肿瘤内的半衰期约为7小时，而在血液中则少于2小时。在6.25 mg/kg以上的剂量下，超过50%的MET磷酸化被抑制，维持时间为16小时。S49076在耐受bevacizumab的模型中也有活性，与bevacizumab结合使用，完全抑制结肠癌癌异种移植的生长。