中文名称:

阿伐普替尼

中文同义词:

外显子17突变型KIT激酶抑制剂(AVAPRITINIB);(S)-ALPHA-(4-氟苯基)-ALPHA-甲基-2-[4-[6-(1-甲基-4-吡唑基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基]嘧啶-5-甲胺;(1S)-1-(4-氟苯基)-1-(2- {4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基} -5-嘧啶基)乙胺;阿伐普替尼;(S)-1-(4-氟苯基)-1-(2-(4-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基)哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)乙胺;化合物AVAPRITINIB

英文名称:

BLU-285

英文同义词:

Avapritinib(BLU-285);BLU-285;CPD1212;Avapritinib;(1S)-1-(4-Fluorophenyl)-1-(2-{4-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-1-piperazinyl}-5-pyrimidinyl)ethanamine;BLU-285 (Avapritinib);BLU-285;BLU 285;BLU285;CS-2474

CAS号:

1703793-34-3

分子式:

C26H27FN10

分子量:

498.56

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;有机光电;标准品;API

Mol文件:

1703793-34-3.mol

密度 

1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

6.96±0.10(Predicted)

CAS 数据库

1703793-34-3

应用

BlU-285是一种有效的选择性抑制剂，可用于胃肠道间质瘤的治疗。

生物活性

Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是Kit (c-Kit)突变（Kit (c-Kit) D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。

靶点

Target Value PDGFRα (D842V) () 0.5 nM c-Kit (D816V) () 0.5 nM

Target

Value

PDGFRα (D842V) ()

0.5 nM

c-Kit (D816V) ()

0.5 nM

体外研究

BLU-285是一种选择性的口服抑制剂，靶向KIT Exon 17和PDGFRα D842活化环突变体。BLU-285可在HMC1.2细胞中抑制KIT(D816V)，IC50=3 nM；在P815细胞中抑制KIT(D816Y)，IC50=22 nM。它还可在Kasumi细胞中抑制KIT Exon 17突变体（如N822K），IC50=40 nM。

体内研究

在体内，BLU-285是良好的、具有口服生物活性的抑制剂，能在D816Y驱使的移植瘤模型中剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。每日给药30 mg/kg，可引起>90%的靶点被抑制，从而引起肿瘤消退。BLU-285可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，为PDGFRα D842V驱动的胃肠道间质瘤或系统性肥大细胞增生症的治疗提供了可能。除了单药活性，BLU-285还可与胃肠道间质瘤治疗中其他试剂组合给药，覆盖全部KIT初级和抗性突变体。