5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸

中文名称:

5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸

中文同义词:

SILMITASERTIB, 一种高活性ATP竞争性CK2抑制剂;5-((3-氯苯基)胺)苯并-[C][2,6]萘啶-8-羧酸;5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸;CK2抑制剂(CX-4945)

英文名称:

5-[(3-chlorophenyl)amino]-Benzo[c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid

英文同义词:

5-[(3-chlorophenyl)amino]-Benzo[c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid;CX-4945;Silmitasertib;CX-4945 Silmitasertib;CX-4945, CX4945;Silmitasertib(CX-4945);5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo[c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid CX-4945 (Silmitasertib);CX-4945, >=98%

CAS号:

1009820-21-6

分子式:

C19H12ClN3O2

分子量:

349.77

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;Inhibitors

Mol文件:

1009820-21-6.mol

沸点 

568.5±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.490

形态

Orange powder.

酸度系数(pKa)

2.96±0.30(Predicted)

生物活性

Silmitasertib (CX-4945)是有效的，选择性CK2(casein kinase 2)抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM,对 Flt3, Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。Silmitasertib可诱导自噬并促进细胞凋亡。Phase 1/2。

靶点

Target Value CK2 (Cell-free assay) 1 nM

Target

Value

CK2 (Cell-free assay)

1 nM

体外研究

CX-4945是CK2特异的抑制剂，它只抑制238种激酶中的7种并且在0.5 μM浓度时它的抑制率超过90%，这是CK2的IC50的500多倍。虽然在无细胞系统中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分别为35 nM, 46 nM和56 nM，但是在细胞基础上的功能实验中10 μM的CX-4945对FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不强。CX-4945有广谱的抗恶性细胞增生活性。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛，其EC50为1.71-20.01 μM。CX-4945的抗恶性细胞增生活性与CK2α mRNA和蛋白水平对应，但是与CK2α催化亚基、调整CK2β亚族和PI3K/Akt 或 PTEN突变状态无关。CX-4945通过抑制CK2直接阻断Akt第129位丝氨酸的磷酸化作用来抑制PI3K/Akt信号通路，而不是通过抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945处理可以引起磷酸化p21 (T145)减少，而p21和p27整体水平则会升高，同时诱导caspase 3/7活性。用CX-4945处理会诱导BT-474细胞阻断在细胞周期的G2/M期和BxPC-3细胞阻断在G1期。CX-4945会抑制HUVEC的增殖、迁移及血管新生，其IC50分别是5.5 μM, 2 μM和4 μM。在含氧量低的情况下BT-474和BxPC-3细胞用CX-4945处理，能阻断p53和pVHL下调，降低HIF-1α的转录活性。在Jurkat细胞中CX-4945能有效抑制内源细胞内的内源CK2的活性，其IC50是0.1 μM 。

体内研究

在BT-474模型中，一天两次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有强效的抗癌活性，TGI分别为88% 和97%，每组实验动物9只中有2只其肿瘤的体积大小比初期的要减少50%。在BxPC-3模型中，一天两次用75 mg/kg的CX-4945处理，TGI为93%，在治疗期结束时，有3只动物没发现还有残留的肿瘤。在PC3异种移植的模型中，用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945处理，能抑制肿瘤生长，TGI分别为19%, 40%和86%

海关编码 

29339900