中文名称:

GDC 0032

中文同义词:

4-[5,6-DIHYDRO-2-[3-METHYL-1-(1-METHYLETHYL)-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL]IMIDAZO[1,2-D][1,4]BENZOXAZEPIN-9-YL]-伪,伪-DIMETHYL-1H-PYRAZOLE-1-ACETAMIDE;GDC-0032, 一种有效的 PI3K 抑制剂;PI3K抑制剂(GDC-0032)

英文名称:

GDC-0032

英文同义词:

GDC-0032;RG7604/GDC-0032;4-[5,6-Dihydro-2-[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]imidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]-α,α-dimethyl-1H-pyrazole-1-acetamide;GDC-0032/(RG-7604);2-Methyl-2-[4-[2-(5-Methyl-2-propan-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)-5,6-dihydroiMidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]pyrazol-1-yl]propanaMide;Taselisib;4-[5,6-Dihydro-2-[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]imidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]-alpha,alpha-dimethyl-1H-pyrazole-1-acetamide;GDC-0032 4-[5,6-Dihydro-2-[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]imidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]-alpha,alpha-dimethyl-1H-pyrazole-1-acetamide

CAS号:

1282512-48-4

分子式:

C24H28N8O2

分子量:

460.53

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;Inhibitors

Mol文件:

1282512-48-4.mol

沸点 

783.3±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

15.54±0.50(Predicted)

生物活性

Taselisib (GDC 0032, RG7604) 是一种有效，下一代的β亚型PI3K抑制剂，作用于PI3Kα/δ/γ， IC50分别为0.29 nM/0.12 nM/0.97nM，比作用于PI3Kβ选择性高10倍以上。

靶点

Target Value PI3Kδ (Cell-free assay) 0.12 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 0.29 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 0.97 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 9.1 nM(Ki) C2β (Cell-free assay) 292 nM

Target

Value

PI3Kδ (Cell-free assay)

0.12 nM(Ki)

PI3Kα (Cell-free assay)

0.29 nM(Ki)

PI3Kγ (Cell-free assay)

0.97 nM(Ki)

PI3Kβ (Cell-free assay)

9.1 nM(Ki)

C2β (Cell-free assay)

292 nM

体外研究

GDC-0032是口服生物有效的，选择性I型PI3Kα，δ和γ亚型抑制剂，抑制PI3Kβ亚型比抑制PI3Kα亚型效果低30倍。临床前期数据表明，GDC-0032作用于PI3Kα亚型(PIK3CA)突变型和HER2扩增的肿瘤细胞系，活性增加。GDC-0032抑制MCF7-neo/HER2 细胞增殖，IC50为2.5 nM。

体内研究

GDC-0032药代动力学是剂量呈比例的，与时间无关的，平均t 1/2 为40小时。GDC-0032与Fulvestrant 联用，增强Fulvestrant活性，导致肿瘤衰退，延迟肿瘤生长（肿瘤生长抑制率（TGI）为91％）。此外，GDC-0032与Tamoxifen联用，增强Tamoxifen在体内的疗效（GDC-0032的TGI为102％）。