乙胺嘧啶
中文名称:
乙胺嘧啶
中文同义词:
6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺;2,4-二氨基-6-乙基-5-对氯苯基嘧啶;比利美胺;达拉匹林;乙胺嘧啶;息疟定;乙嘧啶,息疟定;马来酰亚胺-羧酸
英文名称:
Pyrimethamine
英文同义词:
2,4-Diamino-5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine;[2-amino-5-(4-chlorophenyl)-6-ethyl-pyrimidin-4-yl]amine;Pyrimethamine,5-(4-Chlorophenyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine;Pyrimethamine (200 mg);PyriMethaMine,darapriM;5-(p-chlorophenyl)-6-ethyl-4-pyrimidinediamine;BW 50-63;bw50-63
CAS号:
58-14-0
分子式:
C12H13ClN4
分子量:
248.71
EINECS号:
200-364-2
相关类别:
有机化工原料;医药兽药;原料;兽药原料药;医用原料;分析标准品;医药中间体;其他科研原料药;其他兽药标准品;中间体;医药原料;小分子抑制剂;法医和兽医标准品;嘧啶;化合物：原料药;原料药;医用原料;日用化学品原料;药物杂质及中间体;医药原料药;原料;APIs Intermediate;Pyrimidine;Organics;Amines;Bases Related Reagents;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;Inhibitor;Heterocycle-Pyrimidine series;DARAPRIM;医药、农药及染料中间体
Mol文件:
58-14-0.mol
熔点
233-234°C
沸点
393.35°C (rough estimate)
密度
1.2171 (rough estimate)
折射率
1.6110 (estimate)
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度
Prepare the solution immediately before use. Dissolve 0.25 g in a mixture of 1 volume of methanol R and 3 volumes of methylene chloride R and dilute to 10 mL with the same mixture of solvents. The solution is clear (2.2.1) and not more intensely coloured than reference solution BY6 (2.2.2, Method II).
酸度系数(pKa)
pKa 7(t=20.0) (Uncertain)
形态
neat
水溶解性
<0.01 g/100 mL at 21 ºC
最大波长(λmax)
276nm(lit.)
Merck
14,7985
BRN
219864
稳定性
Stable, but light sensitive. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.
CAS 数据库
58-14-0(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息
Pyrimethamine(58-14-0)
(IARC)致癌物分类
3 (Vol. 13, Sup 7) 1987
EPA化学物质信息
Pyrimethamine (58-14-0)
抗原虫兽药
乙胺嘧啶又称息疟定，达拉匹林，是一种广泛用于抗原虫的广谱兽药，此外乙胺嘧啶也应用于水产品的养殖上，能够增强水产鱼类的抗病能力。但是乙胺嘧啶的副作用较大，使用过量可以损坏畜禽的生殖系统，且不易恢复。乙胺嘧啶对于某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，是较好的预防药。虽对疟原虫配子体无明显作用，但含药血液进入蚊体后，可影响配子体在蚊体内的发育，故可阻断传播。作用原理是抑制二氢叶酸还原酶，影响四氢叶酸的利用，使核酸合成减少，抑制疟原虫繁殖。同时乙胺嘧啶和氯喹通过降低氧化应激和细胞凋亡水平，对感染疟疾后的胎盘病理改变的保护作用，同时还可有效降低血液中感染红细胞的比例，从而达到很好的疟疾治疗效果。而且在水产品体内具有富集作用，超出一定范围，人食用后会造成溶血性贫血症，甚至对中枢神经系统有直接的毒性。
本品主要用于疟疾的预防，也可用于治疗弓形虫病。对某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，是较好的预防药。由于排泄缓慢，作用较持久，一次服药，其预防作用可维持1周以上。本品对疟原虫配子体无明显作用，但当蚊虫吸入含本药的血液后，可影响配子体在蚊体内的发育，故可阻断传播。由于对疟原虫红外期有作用，故常与伯氨喹合用以抗复发。
本品为白色结晶粉末；无臭，无味。不溶于水，微溶于乙醇、氯仿、丙酮、溶于稀矿酸。熔点为232～235℃。
图1为乙胺嘧啶的结构式
作用与用途
本品能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，导致核酸的合成减少，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾，也可与伯氨喹合用，防止疟疾复发。
药动学
口服后胃肠道吸收完全，但较缓慢，4小时血中浓度达高峰。血浆蛋白结合率80%以上。主要分布于肝、肺、肾等组织，也分布于乳汁。半衰期约为90 小时，服药后5～7天内仅10% ～20%原形药自尿排出，血中有效浓度可维持两周。故一次服药，其预防作用可维持1周以上。
不良反应
1.如大量服用可出现疲乏、恶心、呕吐、腹痛、发热、发绀、黄疸、脾肿大等急性中毒症状，宜及时停药，并可洗胃、补液及对症治疗。因本品味甜，儿童更宜误服中毒，应特别注意保管。
2.长期服用能干扰体内叶酸利用，产生巨幼红细胞贫血，应定期查血象，出现后用甲酰四氢叶酸钙治疗。
注意事项
1.哺乳期妇女、肾功能不良者慎用，早期孕妇禁用，1岁以下小儿不宜用。
2.本品味不苦而微香，应防止儿童误服引起中毒，出现惊厥 (6岁以下儿童顿服50～ 100mg可中毒致死)。巴比妥类可对抗其中枢兴奋作用。
4.本品一次服用过量或连续长期服用可出现骨髓和消化道功能抑制，导致巨幼红细胞性贫血和白细胞减少，及时停药可自行恢复，给予甲酰叶酸钙可改善骨髓功能。
5.成人一次服150～200mg，即有中毒危险，常在1～5小时内出现恶心、呕吐、头痛、头晕等症状，重者昏迷抽搐。6岁以下儿童有因顿服50～100mg而中毒死亡者，故应加注意。急救办法：洗胃、催吐、大量饮用10%糖水或萝卜汁。给予葡萄糖输液及利尿剂，痉挛、抽搐者注射硫喷妥钠。
6.肾功能损害、意识障碍、6-GPD缺乏者及巨细胞性贫血患者慎用。
药物相互作用
与二氢叶酸合成酶抑制剂 (如磺胺多辛或氨苯砜) 合用，可双重阻断疟原虫叶酸代谢而增强其效能，延缓或阻止耐药虫株出现。不能与其他二氢叶酸还原酶抑制剂并用，因能增强毒性。
有关乙胺嘧啶的抗原虫兽药、作用与用途、药动学、注意事项等是由Chemicalbook的利杰编辑整理。（2016-01-24）
用法用量
预防用药：应于进入疫区前1～2周开始服用，一般宜服至离开疫区后6～8周，每周1次，每次25 mg。小儿每次0.9 mg/kg，每周1次，最高剂量以成人为限。
耐氯喹虫株所致的恶性疟：每日50 mg，分2次用。小儿0.3 mg/kg，每日3次。疗程均为3天。
弓形体病：每日50～100 mg，顿服，1～3日后每日服25 mg，一疗程4～6周。小儿每日1 mg/kg，分2次用，服用1～3日后改为每日0.5 mg/kg，分2次用，疗程4～6周。
用途
抗疟药，用于疟疾的病因预防及抗复发治疗
用途
抗疟药，用于疟疾的病因性预防及抗复发治疗
危险品标志
Xn
危险类别码
22-36
安全说明
26
危险品运输编号
3249
WGK Germany
3
RTECS号
UV8140000
HazardClass
6.1(b)
PackingGroup
III
海关编码
29335990
毒性
LD50 oral in rat: 440mg/kg
