脱氧助间型霉素
中文名称:
脱氧助间型霉素
中文同义词:
喷司他丁 脱氧助间型霉素;戊抑素;脱氧助间型霉素;喷司他丁;喷司他丁, 98%(HPLC);不可逆抑制剂(PENTOSTATIN);喷司他汀;喷妥司汀
英文名称:
PENTOSTATIN
英文同义词:
CL-67310465：NSC-218321;(8R)-3-(2-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,4,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol;Pentostatin(Deoxycoformycin);Pentostatin, >=99%;ci-825;cl67310465;co-vidarabine;dcf
CAS号:
53910-25-1
分子式:
C11H16N4O4
分子量:
268.27
EINECS号:
相关类别:
抗代谢物抗肿瘤药物;抗肿瘤药;药物;原料药;微生物代谢物;细胞信号和神经生物学;抑制剂;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Protein Kinase Inhibitors and Activators;NULL;原料药【仅供科研】;科研原药系列;细胞生物学试剂;医药原料药-科研原料
Mol文件:
53910-25-1.mol
熔点
154-157?C
比旋光度
D25 +76.4° (c = 1 in water); D23 +73.0° (c = 1, pH 7 buffer)
沸点
411.43°C (rough estimate)
密度
1.2576 (rough estimate)
折射率
1.6081 (estimate)
储存条件
-20°C
溶解度
H2O: soluble10mg/mL, clear
形态
White solid
酸度系数(pKa)
5.2(at 25℃)
颜色
white to beige
旋光性 (optical activity)
[α]/D +70 to +80°, c = 1 in H2O
生物活性
Pentostatin是有效的腺甙脱氨酶抑制剂，在治疗多种恶性淋巴增生，尤其是毛细胞白血病中十分有效。它可和某些抗肿瘤药发挥协同作用，具有免疫抑制活性。
化学性质
从甲醇-水得白色结晶，熔点220～225℃；熔点204～209.5℃在＞150℃变黑。UV最大吸收(pH值7的水)：282nm(ε8000)；(pH值11的水)：283nm(ε7970)；(pH值2的水)：273nm(开始为ε7570，6.5h后变为3143)。[α]D23+76.4°(C=1，水)；[α]D23+73.0°(C=1，pH值7缓冲液)。水中pKa 5.2。
用途
为腺苷脱氨酶(ADA)抑制剂。用于α-干扰素治疗无效的毛细胞白血病。
生产方法
大规模生产以喷妥司汀的产生菌Streptomyces彻tibioticus进行浸入或深层培养来制备：
一、发酵
经选择的培养基植入灭过菌的水溶性营养液，在无菌条件下，于20～45℃最好是33～40℃)，充气和搅拌培育，直至培养液中出现喷妥司汀。
影响获得最大收率的时间的长短的因素是所用设备的类型和大小、搅拌的速度，充气的速度，微生物培养基和其它因素。在罐形发酵器中进行的大规模工业发酵，进行3～7d可得最大收率。也可采用较短的发酵时间，但收率较低。当在振荡瓶进行发酵时，所需的时间比用大容积的发酵罐的时间要长。
在浸入培养时，微生物生长成分布于整个营养液的不连续的颗粒；而在表面培养时，是在营养液的表面形成连续的薄膜。由于微生物分布在整个营养液中，因而在采用发酵工业中使用的罐和缸进行微生物培养时，可以采用大容积的接种营养液。
装有搅拌和充气装置的连续缸形发酵器特别适合大规模生产，但也可以使用其它发酵设备。在小量生产或制备用于大规模发酵的微生物培养基时，浸入培养可在小烧瓶中进行，可以采用适合的方法进行振荡或搅拌。
在浸入培养时，培养液的充气和搅拌可用许多方式来完成。搅拌可用涡轮机、桨状搅拌器、叶轮推进器等其它机械搅拌设备，也可旋转或振荡发酵器本身，或用各种泵设备往营养液中注入空气或氧气而获得。充气可采用开口管、多孔管或带有分配器的管子来注入空气或氧气，或可将营养液喷、泼或溢到氧气气氛中。
浸入培养外的另一选择方法是表面培养。此时使用2cm以下薄层的灭过菌的水溶性培养液，植入喷妥司汀的产生菌Streptomyces antibioticus，在20～45℃和充氧下进行培育。和浸入培养相似可得产品。
二、分离和提纯
分离可采用压滤或离心分离。滤饼用水彻底洗涤，洗液和滤液合并后，用氢氧化钠、三乙胺或氢氧化铵等碱性水溶液调Ph值至约9.2。减压浓缩至约剩1/10的体积。浓缩液冷至5℃，时问可在数小时或数天(依据体积大小而定)。析出的沉淀是9-(β-D-阿拉伯糖基呋喃糖基)腺嘌呤，可用硅藻土作助滤剂过滤除去。
滤液用水稀释至其浓缩前的体积，然后用盐酸或硫酸等水溶性酸调PH值至约8.3。用活性炭或其它吸附剂(最好是Darco G-60)来吸附。吸附过程可分批进行，也可通过柱子连续进行。
在批量方法中，把0.5%～10%，最好是约3%(W/V)的活性炭加入滤液，并搅拌1～3h。过滤，滤饼用水洗后，再用丙酮水溶液(等量的丙酮和水)洗脱。洗脱液浓缩至剩约1%～3%的体积。
往浓缩液中加入甲醇，以获得80%甲醇溶液。过滤除去产生的沉淀，滤液浓缩以除去甲醇。浓缩液用5%丙酮的水溶液稀释至其2.5倍的体积，通过一活性炭柱子。该活性炭柱先用5%丙酮水溶液洗，再用10%丙酮水溶液洗。然后用25%丙酮水溶液洗脱。洗脱液减压浓缩后冻干。将干燥固体溶于小量水中，通过用水制备的装有Sephadex G-10的柱子进行渗滤。用水洗柱子，收集含产品的流出液，干燥，用甲醇水溶液结晶，可得喷司他丁
危险品标志
Xn
危险类别码
22
危险品运输编号
UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany
3
毒性
LD50 oral in mouse: 227mg/kg
