中文名称:

AGI-5198 (IDH-C35)

中文同义词:

N-[2-(环己基氨基)-1-(2-甲基苯基)-2-氧乙基]-N-(3-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酰胺;R132H-IDH1抑制剂(AGI-5198);GTX-007, S-4

英文名称:

N-cyclohexyl-2-(N-(3-fluorophenyl)-2-(2-Methyl-1H-iMidazol-1-yl)acetaMido)-2-(o-tolyl)acetaMide

英文同义词:

AGI-5198 (IDH-C35);N-cyclohexyl-2-(N-(3-fluorophenyl)-2-(2-Methyl-1H-iMidazol-1-yl)acetaMido)-2-(o-tolyl)acetaMide;IDH-C35 /IDHC35;N-CYCLOHEXYL-2-(N-(3-FLUOROPHENYL)-2-(2-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)ACETAMIDO)-2-(O-TOLYL)ACETAMIDE;AGI5198;IDH-C35 /IDHC35;IDH C35;IDH-C35;AGI5198;N-[2-(Cyclohexylamino)-1-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-N-(3-fluorophenyl)-2-methyl-1H-imidazole-1-acetamide

CAS号:

1355326-35-0

分子式:

C27H31FN4O2

分子量:

462.56

EINECS号:

806-071-1

相关类别:

代谢;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;apis

Mol文件:

1355326-35-0.mol

沸点 

707.6±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

2-8°C

溶解度 

DMSO: soluble3mg/mL, clear

酸度系数(pKa)

14.02±0.20(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

InChIKey

FNYGWXSATBUBER-UHFFFAOYSA-N

生物活性

AGI-5198 (IDH-C35) 是第一个高效的，选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂，IC50为0.07 μM/0.16 μM。

靶点

Target Value R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM

Target

Value

R132H-IDH1 (Cell-free assay)

70 nM

R132C-IDH1

0.16 μM

体外研究

AGI-5198有效抑制突变型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亚型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603胶质瘤细胞系, 具有抗肿瘤的疗效，且抑制R-2HG产生，这种作用具有剂量依赖性。在几乎完全抑制R-2HG的条件下，AGI-5198诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化，且诱导与胶质基因分化相关的基因表达。在全基因组DNA甲基化中，抑制mIDH1受损的IDH1突变型生长，但IDH1野生型胶质瘤细胞的生长没有明显的变化。

体内研究

AGI-5198每天按450 mg/kg剂量处理R132H-IDH1胶质瘤移植瘤，处理三周，抑制50-60％的生长，对IDH1野生型胶质瘤移植瘤的生长没有影响。Ki-67蛋白抗体染色的AGI-5198处理的小鼠的肿瘤减少。但是空白对照组和AGI-5198处理的小鼠实验组中，肿瘤中裂解的caspase-3显示无显著差异。

危险品标志 

T

危险类别码 

25

安全说明 

45

危险品运输编号 

UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany 

3