3-去氮腺嘌呤A
中文名称:
3-去氮腺嘌呤A
中文同义词:
3-去氮腺嘌呤A;(1S,2R,5R)-5-(4-氨基-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-1-基)-3-(羟基甲基)-3-环戊烯-1,2-二醇盐酸盐;组蛋白甲基转移酶(EZH2)抑制剂;3-去氮腺嘌呤A盐酸盐
英文名称:
3-Cyclopentene-1,2-diol, 5-(4-aMino-1H-iMidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxyMethyl)-, (Hydrochloride) (1:1), (1S,2R,5R)-
英文同义词:
3-Cyclopentene-1,2-diol, 5-(4-aMino-1H-iMidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxyMethyl)-, (Hydrochloride) (1:1), (1S,2R,5R)-;3-Deazaneplanocin A (hydrochloride);3-Deazaneplanocin hydrochloride;DZNep hydrochloride;DZNEP; NSC 617989;NSC 617989 hydrochloride;(-)-1-[(1R,4R,5S)-3-(HydroxyMethyl)-4,5-dihydroxy-2-cyclopenten-1-yl]4-aMinoiMidazo[4,5-c]pyridine hydrochloride DZNep hydrochloride;(1S,2R,5R)-5-(4-Amino-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)-3-cyclopentene-1,2-diol hydrochloride (1:1)
CAS号:
120964-45-6
分子式:
C12H15ClN4O3
分子量:
298.7255
EINECS号:
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors
Mol文件:
120964-45-6.mol
熔点
168-169℃
储存条件
-20°C
溶解度
H2O: ≥5mg/mL
形态
Tan solid
颜色
white to beige
InChIKey
UNSKMHKAFPRFTI-FDKLLANESA-N
生物活性
3-deazaneplanocin A HCl (DZNeP, NSC 617989)，一种腺苷类似物，是竞争性S-adenosylhomocysteine hydrolase抑制剂，无细胞试验中Ki为50 pM。
靶点
Target Value
S-adenosylhomocysteine hydrolase
() 50 pM(Ki)
Target
Value
S-adenosylhomocysteine hydrolase
()
50 pM(Ki)
体外研究
3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于人类急性髓细胞白血病OCI-AML3细胞，导致G0/G1期（58.5％）细胞积累显著增加，从而导致S期（35.2％）和G2/M期（6.3％）细胞数量减少。3-Deazaneplanocin A (1.0 μM) 作用于OCI-AML3 (~50%) 和 HL-60细胞(~50%)，诱导细胞凋亡处理48小时，细胞剂量生长降低90%以上。3-Deazaneplanocin A作用于HL-60和OCI-AML3细胞及原代AML细胞，降低EZH2水平，抑制组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化。3-Deazaneplanocin A处理，诱导p16, p21, p27，和FBXO32，而降低cyclin E和HOXA9水平。500 nM 3-Deazaneplanocin A处理48小时，诱导HL-60细胞分化为CD11b3-Deazaneplanocin A作用于几种病毒类型，具有极好的活性。3-Deazaneplanocin A有效作用于L929细胞的水疱性口炎病毒，H.Ep-2的副流感病毒，vero细胞的牛痘和黄热病病毒，IC50分别为0.2, 3.6, 2.1 和 2.9 μg/mL。 3-Deazaneplanocin A作用于美国 Leishmania (L mexicanaand L brasiliensis)株，具有强的抗什曼原病的疗效，平均ID50 为 96 ng/mL, 而即使浓度高达10 μg/mL，也不抑制一些 T. cruzi 和 T. rangeli 菌株。3-Deazaneplanocin A 按200 ng/mL剂量处理，4天后，通过前鞭毛体抑制 S-腺苷-L-3H-甲基蛋氨酸和3-胸苷渗透。3-Deazaneplanocin A按100 ng/mL剂量处理，消除约56％感染人巨噬细胞的L mexicana 和L brasiliensis 。
体内研究
3-Deazaneplanocin A在体内具有抗白血病活性。3-Deazaneplanocin A(1 mg/kg)处理移植AML细胞的小鼠，显著延长小鼠的生存期，与对照组（36天）相比，中位生存期为43天，与10 mg/kg pan-HDAC抑制剂（HDI）Panobinostat（中位生存期52天）联用可进一步提高治疗。3-Deazaneplanocin A按8 mg/kg剂量处理牛痘病毒，在体内显示抗病毒活性。 3-Deazaneplanocin A每天按0.5 到1.5 mg/kg剂量处理接种L. b. guyanensis的近交BALB/c小鼠，显著降低皮肤利什曼病的的感染。 3-Deazaneplanocin A处理感染Ebola病毒的小鼠，显著诱导干扰-α 的产量增加。3-Deazaneplanocin A（感染后按2 mg/kg 剂量皮下注射）处理感染1000 pfu (30 000 LD50) 小鼠适应性EBO-Z 的小鼠，防止死亡。3-Deazaneplanocin A处理第1天降低平均血清病毒滴度，与安慰剂对照组相比，第2天降低100倍，第3天降低100000倍，产生的平均血清IFN-α水平在第2天为1420 pg/mL，第3天为1830 pg/mL。
危险品标志
Xn
危险类别码
22
WGK Germany
3
