渥曼青霉素
中文名称:
渥曼青霉素
中文同义词:
渥曼青霉素,来源于黄色;WORTMANNIN 渥曼青霉素;抗生素SL-2052;渥曼青霉素, 一种多靶点抑制剂,抑制PI3K和MLCK;沃氏篮酶素;奥特曼宁;渥曼青霉素;PI3K和MLCK活性抑制剂(WORTMANNIN)
英文名称:
WORTMANNIN
英文同义词:
antibioticsl-2052;sl-2052;[1S-(1ALPHA,6BALPHA,9ABETA,11ALPHA,11BBETA)]-11-(ACETYLOXY)-1,6B,7,8,9A,10,11,11B-OCTAHYDRO-1-(METHOXYMETHYL)-9A,11B-DIMETHYL-3H-FURO[4,3,2-DE]INDENO[4,5-H]-2-BENZOPYRAN-3,6,9-TRIONE;KY 1242;Wortmannin from Talaromyces (Penicillium);3H-Furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]-2-benzopyran-3,6,9-trione,11-(acetyloxy)-1,6b,7,8,9a,10,11,11b-octahydro-1-(methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-,(1S,6bR,9aS,11R,11bR)-;Wortmannin KY 1242;Wortmannin (+)-Wortmannin
CAS号:
19545-26-7
分子式:
C23H24O8
分子量:
428.43
EINECS号:
606-337-5
相关类别:
科研用原料药;细胞生物学试剂;科研原料;小分子抑制剂，天然产物;细胞信号和神经生物学;生化试剂;微生物代谢物;Antibiotics;Lipid signaling;Signalling;细胞生物学;抗肿瘤及免疫抑制剂;inhibitor;Anti-cancerimmunity;生物活性小分子;Inhibitors;原料
Mol文件:
19545-26-7.mol
熔点
234-240 °C
比旋光度
+80.0～+105.0゜(20℃/D)(c=0.1,C2H5OH)
沸点
463.31°C (rough estimate)
密度
1.2454 (rough estimate)
折射率
1.4480 (estimate)
闪点
2℃
储存条件
-20°C
溶解度
DMSO: soluble
形态
powder
颜色
off-white
最大波长(λmax)
296nm(lit.)
敏感性
Light Sensitive
Merck
14,10053
BRN
67676
简介
渥曼青霉素是有效的特异性的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)抑制剂，IC50为2-4 nM。可抑制自噬体的形成，也有效抑制DNA-PK/ATM，IC50分别为16 nM 和 150 nM。
生物活性
Wortmannin (KY 12420, SL-2052)是一种首次命名的PI3K抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，对 PI3K 家族的选择性较低。Wortmannin 可抑制自噬体的形成，并有效抑制DNA-PK/ATM，在无细胞试验中IC50为16 nM和150 nM。Wortmannin 也能抑制 PLK1 的活性。
靶点
Target Value
PI3K
(Cell-free assay) 3 nM
DNA-PK
(Cell-free assay) 16 nM
ATM
(Cell-free assay) 150 nM
MLCK
(Cell-free assay) 170 nM
Target
Value
PI3K
(Cell-free assay)
3 nM
DNA-PK
(Cell-free assay)
16 nM
ATM
(Cell-free assay)
150 nM
MLCK
(Cell-free assay)
170 nM
体外研究
钙或肽底物不影响Wortmannin对MLCK的抑制，但高浓度的ATP会减弱此种抑制。Wortmannin直接与MLCK催化结构域相互作用，导致不可逆转的酶活性减弱。Wortmannin对cAMP依赖蛋白激酶，cGMP依赖的蛋白激酶，钙调蛋白依赖激酶II，和蛋白激酶C均无抑制作用。 Wortmannin抑制由fMLP诱导的PtdInsP3（磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸化）形成，IC 50为5 nM 。在人中性粒细胞中，Wortmannin剂量为100 nM时可发挥完全抑制作用，增加PtdInsP2水平，且对PtdInsP和 PtdIns没有影响；Wortmannin可动态调控F-actin水平对fMLP刺激的肌动蛋白聚合无影响。在RBL-2H3细胞中，Wortmannin通过结合110-kDa蛋白，不可逆的抑制磷酸肌醇3激酶(PI3-kinase)活性（IC 50为3 nM）对，对Pi4-kinase没有影响。Wortmannin也抑制Fc epsilon RI介导的组胺分泌和白三烯释放，对酪氨酸激酶Lyn无影响。在大鼠脂肪细胞中，剂量为0.1 μM的 Wortmannin可完全抑制胰岛素诱导的己糖吸收，二不影响异丙肾上腺素刺激的脂肪分解活性。 在人脐静脉内皮细胞中，在IGF-1的存在下，Wortmannin抑制胰岛素诱导一氧化氮生产，IC50为500nM。在中国仓鼠卵巢细胞中， Wortmannin以50 μM剂量可抑制DNA双链断裂（DSB）修复，但对DSB水平无影响或单链断裂（SSB）酶活无影响。Wortmannin可加强电离辐射（红外）诱导的细胞毒作用，但本身无毒性。 Wortmannin抑制水球样激酶（PLK 1）活性，IC 50为24nM，造成细胞G 2 / M阻滞。 在人巨噬细胞中，Wortmannin增加 Toll样受体（TLR）介导的白细胞介素- 6的积累，EC 50 = 50 nM。在小鼠巨噬细胞中，Wortmannin显着增强TLR诱导一氧化氮合酶（iNOS）的表达和亚硝酸盐积累。Wortmannin激活核因子-κB和上调细胞因子mRNA量。 Wortmannin也抑制水球样激酶（PlK）1和PlK 3，在有丝分裂中发挥重要作用。Wortmannin治疗可能导致可减少由DNA损伤诱导的p53丝氨酸20位磷酸化。 在SW 1990细胞中，Wortmannin可抑制透明质酸诱导Akt磷酸化和细胞运动/迁移。
体内研究
Wortmannin剂量为1mg/kg可抑移植瘤小鼠中SW1990的腹膜转移，无重量损失。 Wortmannin抑制在小鼠正常组织（肺，心脏和脑组织匀浆）及肿瘤组织中的phosphatidylinositide 3- B激酶（PKB）/磷酸化Akt，在剂量为0.7 mg/kg时无死亡或急性毒性。与gemcitabine联合使用时，可大大增加细胞凋亡和抑制原位肿瘤生长，两种药物单独使用都无以上效果。
用途
一种PI3Ks和PLK1的特异性共价抑制剂。Wortmannin, a steroid metabolite of the fungi Penicillium funiculosum, Talaromyces (Penicillium) wortmannii, is a specific, covalent inhibitor of phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) and Polo-Like kinase 1 (PLK1). It has an in vitro inhibitory concentration (IC50) of around 5 nM, making it a more potent inhibitor than LY294002, another commonly used PI3K inhibitor. Wortmannin has also been reported to inhibit members of the polo-like kinase family with IC50 in the same range as for PI3K.
危险品标志
T+,T,Xi,Xn,F
危险类别码
26/27/28-36/37/38-36-20/21/22-11
安全说明
28-36/37-45-37/39-26-16
危险品运输编号
UN 3462 6.1/PG 1
WGK Germany
3
RTECS号
CB9641000
F
3-8-10
HazardClass
6.1
PackingGroup
I
海关编码
29322090
