中文名称:

度鲁特韦

中文同义词:

(4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1,2:4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]噁嗪-9-甲酰胺;度鲁特韦游离酸;德罗特韦(GSK-1349572,DTG);杜鲁特韦;度鲁特韦;德罗特韦;4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1;DOLUTEGRAVIR 度鲁特韦

英文名称:

GSK1349572

英文同义词:

Dolutegravir API;Dolutegravir (GSK1349572);2H-Pyrido[1,2:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide, N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-, (4R,12aS)-;(4R,12aS)-N-[(2,4-Difluorophenyl)methyl]-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-2H-pyrido[1,2:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide Dolutegravir (GSK1349572);GSK1349572, S-349572, GSK572;(4R,12aS)-N-(2,4-Difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1,2:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide;Dolutegravir, >=98%;Dolutegravir free acid

CAS号:

1051375-16-6

分子式:

C20H19F2N3O5

分子量:

419.38

EINECS号:

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;医药原料;化工中间体;微生物Microbiology;原料药中间体;高纯试剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitor;HIV-1 integrase inhibitor;API;Inhibitors;医药原料药;原料药;CMLLYL;药物活性分子;医用原料;原料

Mol文件:

1051375-16-6.mol

沸点 

669.0±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.53

酸度系数(pKa)

4.50±1.00(Predicted)

概述

度鲁特韦游离酸(dolutegravir，DTG)，商品名：TIVICAY)于2013年8月12日获美国食品药品管理局批准，是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制药(INSTI)，适用与其他抗逆转录病毒药联用治疗成年及12岁以上和体质量至少40kg儿童的HIV-1感染。

应用

度鲁特韦(dolutegravir，DTG)，商品名：TIVICAY)于2013年8月12日获美国食品药品管理局批准，是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制药(INSTI)，适用与其他抗逆转录病毒药联用治疗成年及12岁以上和体质量至少40kg儿童的HIV-1感染。

抗艾滋病新药

度鲁特韦(德罗格韦，Dolutegravir，Tivicay）是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药。 2012年7月葛兰素史克制药公司和日本盐野义制药公司公布了艾滋病新药Dolutegravir的三期临床试验结果，在接受dolutegravir药物以及其他两种老版艾滋病药物治疗48周之后，患者体内88%的病毒被成功抑制，而服用吉利德科学公司（Gilead Sciences）的三合一的口服药品Atripla(依法韦恩茨/恩曲他滨/替诺福韦富马酸片,Efavirenz/Emtricitabine /Tenofovir Disoproxil Fumarate)之后，患者体内81%的病毒被抑制，由此可以看出，葛兰素史克制药公司的dolutegravir药物略胜一筹。据研究人员表示，在比对试验中，由于药物的副作用，10%的患者最终停止服用了吉利德科技技术公司的Atripla药物，但是仅有2%的患者停止服用葛兰素史克制药公司的dolutegravir药物，由此可见葛兰素史克dolutegravir药物的安全性略高。 2013年8月12日美国食品和药物管理局（FDA）批准用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。 Dolutegravir是日服一次的药物，在III期临床试验中达到了与默沙东HIV/AIDS药物雷特格韦(Raltegravir,Isentress)相匹敌的疗效。雷特格韦日服2次，这2者均为HIV整合酶的抑制剂。FDA的官员表示，艾滋病感染人群需要依据个人具体情况进行有针对性的治疗，Tivicay将为患者提供新的选择。在一年前进行的一项研究中，患者接受48周的Tivicay治疗后，有88%的患者病情有明显改善，优于Gilead公司的Atripla。分析师预计，Dolutegravir有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物，同时将成为吉利德生物公司（Gilead Sciences）世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。 通用名：Dolutegravir 商品名：Tivicay 别名：GSK1349572, S-349572, GSK572 中文名：度鲁特韦，德罗格韦 药物公司：葛兰素史克公司 适应症：艾滋病 药物类型:整合酶抑制剂 批准日期: 2013年8月12日 (美国） CAS登录号: 1051375-16-6 化学名：(4R,12aS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12a-六氢-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1,2:4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-9-甲酰胺 美国专利：US8129385 专利到期时间：2027年10月5日 国际专利：W02006116764 本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。

生物活性

Dolutegravir (GSK1349572, S/GSK1349572)是一种两个金属结合的HIV integrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R，Q148K，N155H，和G140S/Q148H具有适度的活性。

靶点

Target Value HIV integrase (Cell-free assay) 2.7 nM

Target

Value

HIV integrase (Cell-free assay)

2.7 nM

体外研究

S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2 nM -1.4 nM。在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7 nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)，MT-4 细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51 nM，0.71 nM和2.2 nM。在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3 nM -2.1 nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36 nM和0.37 nM。

用途 

Dolutegravir (GSK1349572)是一种HIV整合酶抑制剂，IC50为2.7 nM，适度有效作用于抗Raltegravir的显著突变体Y143R， Q148K， N155H，和G140S/Q148H。