中文同义词:
福他布林;考布他丁 A-4 磷酸二钠盐(CA4P);康普瑞汀磷酸酯二钠;康普瑞汀A4磷酸二钠;COMBRETASTATIN A4 DISODIUM PHOSPHATE 康普瑞汀磷酸二钠;考布他丁 A-4 磷酸二钠盐;康普瑞丁磷酸二钠;康布瑞汀
英文名称:
Combretastatin A4 disodium phosphate
英文同义词:
Combrestatin A4 3-O-Phosphate (sodium salt);Fosbretabulin disodiuM (CA4P);CoMbretastatin A4 Phosphate(CA4P);Phenol, 2-methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-, 1-(dihydrogen phosphate), sodium salt (1:2);2-Methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl disodium phosphate;Combretastatin A4 phosphate disodium;SODIUM (Z)-2-METHOXY-5-(3,4,5-TRIMETHOXYSTYRYL)PHENYL PHOSPHATE;Combretastatin A-4 phosphate
相关类别:
抗肿瘤医药中间体;细胞骨架信号;植物提取物;小分子抑制剂，天然产物;原料药;中药对照品;标准品;All Inhibitors;Inhibitors;Combretastatin;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Phosphorylating and Phosphitylating Agents;Inhibitors,Pharmaceuticals;对照品-中药对照品;标准品 -中药标准品
溶解度
H2O: soluble5mg/mL, clear
InChIKey
VXNQMUVMEIGUJW-XNOMRPDFSA-L
血管靶向抗癌药物
康普瑞汀磷酸二钠简称CA4P，是一种血管靶向抗癌药物，其作用机理是引起肿瘤血流供应迅速中断导致肿瘤由于供氧不足和营养饥饿而死亡，CA4P这种治疗肿瘤的作用机理与一般细胞毒性的化疗药物不同，也与新血管发育形成抑制类的药物不同，它是对肿瘤生长过程中新形成血管的未成熟内皮细胞特异性地破坏瓦解，而对正常组织血管成熟内皮细胞没有作用。目前国内北大医药正在进行康普瑞汀磷酸二钠及注射剂Ⅱ期临床研究。
生物活性
Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate, CA4P, CA 4DP) Disodium是水溶性的Combretastatin A4 (CA4)前药，CA4靶向作用于microtubule从而与β-微管蛋白结合，无细胞试验中Kd为0.4 μM。Fosbretabulin Disodium抑制微管蛋白聚合，IC50为2.4 μM，也会干扰肿瘤血管。Fosbretabulin disodium 在内皮细胞中可诱导有丝分裂阻滞和凋亡。Phase 3。
靶点
Target Value
Tubulin
(Cell-free assay) 2.4 μM
Tubulin
(Cell-free assay)
2.4 μM
体外研究
Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前体药物, 靶向作用于microtubule，最初是从非洲树Combretum caffrum中分离得到的。CA4是微管蛋白结合剂，结合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素结合位点(K d = 0.40 μM)，抑制微管蛋白装配，IC50为2.4 μM。CA4对增殖的内皮细胞而非休眠的内皮细胞具有细胞毒性，对肿瘤血管具有强效的，选择性的毒性。CA4P（1 mM，30分钟）破坏内皮细胞微管骨架，并介导内皮细胞的形态变化。CA4P刺激肌动蛋白应力纤维的形成和膜出泡，且通过Rho/ Rho激酶提高单层通透性。CA4P提高内皮细胞通透性，主要通过干VE-cadherin/β-catenin/Akt信号通路，而抑制内皮细胞迁移和毛细管形成，从而导致快速的血管性虚脱和肿瘤坏死。
体内研究
CA4P按10％的最大耐受剂量（MTD）单独给药处理实验性肿瘤模型，导致快速的，广泛的，不可逆的血管关闭。CA4P 处理6小时后，血管容积下降93%。CA4P按100 mg/kg剂量处理6小时后，肿瘤血降低约100倍，脾中降低约7倍。
