中文名称:
1-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]-5-甲基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]-2-丙醇 L-丙氨酸酯
中文同义词:
布立尼布丙氨酸酯;1-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]-5-甲基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]-2-丙醇 L-丙氨酸酯;BRIVANIB 丙氨酸酯;丙氨酸布立尼布;L-丙氨酸(1R)-2-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)]-5-甲基-1H-吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]异丙基酯;丙氨酸酯;VEGFR2抑制剂(BRIVANIB ALANINATE)
英文同义词:
BMS-582664;BMS 582664;BMS582664;CS-362;L-Alanine (1R)-2-[[4-[(4-fluoro-2-Methyl-1H-indol-5-yloxy)]-5-Methyl-1H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]oxy]isopropyl ester;(2R)-1-({4-[(4-fluoro-2-Methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-Methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl}oxy)propan-2-yl (2S)-2-aMinopropanoate;Brivanib alaninate BMS-540215;(1R)-2-((4-((4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl)oxy)-1-methylethyl L-alanine ester Brivanib alaninate (BMS-582664);Bms 582664;Bms582664
相关类别:
蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;抗肿瘤药物;细胞生物学试剂;Inhibitors;Anti-cancer immunity;Aromatics;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals
密度
1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
16.08±0.30(Predicted)
生物活性
Brivanib Alaninate (BMS-582664)是BMS-540215的前体药物，是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25 nM。
靶点
Target Value
VEGFR2 25 nM
Flk1 89 nM
FGFR1 148 nM
VEGFR1 380 nM
体外研究
BMS-582664抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖，IC50分别为40 nM 和276 nM。 BMS-582664 (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1细胞和 HepG-2细胞,显著抑制VEGFR-2，FGFR-1，ERK1/2和Akt的磷酸化，而 BMS-582664单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平没有影响。BMS-582664 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。BMS-582664具有高的固态稳定性（在放置干燥剂的12周期间50°C下仅有0.3％降解），在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性。
体内研究
BMS-582664 (50 mg/kg) 处理小鼠，AUC为 136 μM×hr，Cmax 为41 μM。BMS-582664 (60 mg/kg,口服)处理小鼠，迅速被吸收，T max 为1小时, 半衰期 (t 1/2 )为 2.7小时，平均滞留时间 (MRT) 为 3.6 小时。BMS-582664 (25 mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4 μM×hr，Cmax为6.4 μM。 BMS-582664 处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60 mg/kg 和 90 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97%，这种作用存在剂量依赖性。 BMS-582664按 50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为 55% 和13%。BMS-582664（60 mg/kg,口服）作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，显着降低肿瘤重量，促进细胞凋亡，降低微血管密度，抑制细胞增殖，并下调细胞周期调控。 BMS-582664 处理携带L2987 非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80 mg/kg 和 107 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97% ，这种作用存在剂量依赖性。BMS-582664 (100 mg/kg) 作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987 和 HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长。
