中文名称:

AT13148

中文同义词:

(+)-(S)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]乙醇;AGC KINASE抑制剂(AT13148)

英文名称:

AT-13148

英文同义词:

AT-13148;(+)-(S)-2-Amino-1-(4-chlorophenyl)-1-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]ethanol;AT13148 HCl;AT13148 hydrochloride;AT-13148; AT 13148; AT13148; AT13148 HYDROCHLORIDE; AT13148 HCL;AT-13148;AT 13148;CS-1252;(alphaS)-alpha-(Aminomethyl)-alpha-(4-chlorophenyl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)benzenemethanol

CAS号:

1056901-62-2

分子式:

C17H16ClN3O

分子量:

313.78

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors

Mol文件:

1056901-62-2.mol

沸点 

595.9±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

10.92±0.50(Predicted)

生物活性

AT13148是一种口服的，ATP竞争性的，多AGC kinase抑制剂，对Akt1/2/3，p70S6K，PKA，和ROCKI/II的IC50分别为38 nM/402 nM/50 nM，8 nM，3 nM，和6 nM/4 nM。Phase 1。

体外研究

AT13148, as a multi-AGC kinase inhibitor, potently inhibits proliferation with GI50 values of 1.5 to 3.8 μM across a selected panel of cancer cell lines with deregulation of PI3K-AKT-mTOR or RAS-RAF pathways. In PTEN-deficient MES-SA cells, AT13148 also inhibits AKT and p70S6K signaling.

体内研究

AT13148 (50 mg/kg p.o.) markedly inhibits the activity of both AKT and p70S6K AGC kinases, and subsequently exhibits marked antitumor effects in human tumor xenografts.

生物活性

AT13148是一种口服的，ATP竞争性的，多AGC kinase抑制剂，对Akt1/2/3，p70S6K，PKA，和ROCKI/II的IC50分别为38 nM/402 nM/50 nM，8 nM，3 nM，和6 nM/4 nM。Phase 1。

靶点

Target Value PKA (Cell-free assay) 3 nM ROCK2 (Cell-free assay) 4 nM ROCK1 (Cell-free assay) 6 nM p70S6K (Cell-free assay) 8 nM Akt1 (Cell-free assay) 38 nM

Target

Value

PKA (Cell-free assay)

3 nM

ROCK2 (Cell-free assay)

4 nM

ROCK1 (Cell-free assay)

6 nM

p70S6K (Cell-free assay)

8 nM

Akt1 (Cell-free assay)

38 nM

体外研究

AT13148，作为多重AGC激酶抑制剂，有效抑制癌细胞增殖，对选定的一组PI3K-AKT-mTOR 或 RAS-RAF通路反常的癌细胞系，GI50 值为1.5到3.8 μM。在PTEN缺陷型MES-SA细胞中，AT13148也会抑制AKT 和 p70S6K信号。

体内研究

在人肿瘤异种移植物中，AT13148 (50 mg/kg p.o.)显著抑制AKT 和p70S6K AGC激酶的活性，并随后表现出显著的抗肿瘤作用。