中文名称:

奥西替尼中间体

中文同义词:

N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-5-[[4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]-4-甲氧基苯基]-2-丙烯酰胺;奥斯替尼杂质A;EGFR抑制剂(AZ-5104);奥西替尼杂质A;OSIMERTINIB 杂质A;奥西替尼中间体

英文名称:

AZ-5104

英文同义词:

N-[2-[[2-(Dimethylamino)ethyl]methylamino]-5-[[4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-4-methoxyphenyl]-2-propenamide;AZ5104;AZ-5104;N-(5-((4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide;AZ7550;AZ5104; AZ-5104;N-[2-(2-dimethylaminoethylmethylamino)-5-[[4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide;AZD5104

CAS号:

1421373-98-9

分子式:

C27H31N7O2

分子量:

485.58

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;抑制剂;细胞生物学试剂;对照品-杂质对照品;Inhibitors

Mol文件:

1421373-98-9.mol

密度 

1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.68±0.70(Predicted)

简介

AZ5104是AZD-9291的去甲基化代谢物,是一种有效的EGFR抑制剂.针对EGFR (L858R/T790M)EGFR (L858R)EGFR (L861Q)和野生型EGFR的IC50分别为小于1 nM 6 nM1 nM和25 nM. 表皮生长因子受体(EGFR)是存在于细胞表面的受体酪氨酸激酶.受体活化导致二聚化和酪氨酸自磷酸化,它诱导下游细胞应答,如基因表达修饰细胞增殖和细胞骨架重排等.

细胞活性

与AZD9291相比,在EGFR突变细胞系ex19del(在PC-9中为2 nmol/L)T790M(在H1975中为2 nmol/L)以及野生型EGFR细胞(在LOVO中为33 nmol/L)系中,AZ5104具有更高的效力.在表型实验中,在各种细胞系中AZ5104表现出更大的效力. 小鼠口服给药3小时后,血浆中AZ5104的循环活性代谢物为33％.在C/L858R和C/L+T小鼠中,5 mg/kg/day剂量的AZ5104产生减小肿瘤的功效.

体外研究

AZ5104对ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)细胞系表现出良好的疗效。AZ5104引起细胞活性的抑制，对H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分别为3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。

体内研究

在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)诱导显著且持续的肿瘤退化。

生物活性

AZ5104，是AZD-9291的脱甲基代谢物，是一种有效的EGFR抑制剂，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分别为<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。Phase 1。

靶点

Target Value EGFR (L858R/T790M) <1 nM EGFR (L861Q) 1 nM EGFR (L858R) 6 nM ErbB4 7 nM EGFR (wildtype) 25 nM

Target

Value

EGFR (L858R/T790M)

<1 nM

EGFR (L861Q)

1 nM

EGFR (L858R)

6 nM

ErbB4

7 nM

EGFR (wildtype)

25 nM