中文同义词:
德兰佐米;[(1R)-1-[[(2S,3R)-3-羟基-1-氧代-2-[[(6-苯基-2-吡啶基)羰基]氨基]丁基]氨基]-3-甲基丁基]硼酸;地兰佐米;蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制剂(DELANZOMIB)
英文同义词:
CEP-18770;[(1R)-1-[[(2S,3R)-3-Hydroxy-2-[[(6-phenylpyridin-2-yl)carbonyl]amino]-1-oxobutyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid;CIP 18770;CT 47098;Delanzomib;NPH 007098;CEP-18770 (DelanzoMib);DelanzoMib, Free Base, >99%
相关类别:
高纯试剂;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;蛋白酶;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitor;Inhibitors
酸度系数(pKa)
9.67±0.43(Predicted)
生物活性
Delanzomib (CEP-18770)是一种口服有效的，具有胰凝乳蛋白酶样活性的蛋白酶体抑制剂，IC50为3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶体的胰蛋白酶和肽谷氨酰基活性。Phase 1/2。
靶点
Target Value
Chymotrypsin-like proteasome 3.8 nM
Chymotrypsin-like proteasome
3.8 nM
体外研究
CEP-18770有效抑制糜蛋白酶类，IC50为3.8nM。同时, CEP-18770也轻微抑制肽基转移酶活性。CEP-18770的IC50值和bortezomib类似，都在低纳摩尔浓度抑制糜蛋白酶类和caspase类活性。CEP-18770抑制A2780卵巢癌细胞, PC3前列腺癌, H460 SC肺癌，LoVo结肠癌, RPMI8226多发性骨髓瘤，HS-Sultan间变性非Hodgkin淋巴瘤，IC50 分别为13.7, 22.2, 34.2 11.3, 5.6和8.2 nM。CEP-18770作用于一些MM和慢性髓细胞性白血病细胞系K562，抑制泛素-蛋白酶途径。 CEP-18770诱导泛素蛋白累积超过4到8小时，这种作用和bortezomib 类似。用CEP-18770预处理，完全抑制IκBα降解。CEP-18770作用于RPMI-8226和U266细胞，明显抑制NF-κB高水平活性。CEP-18770作用于MM细胞系，抑制NF-kB DNA结合活性，这种作用存在时间和浓度依赖性，结果导致一些调节NF-κB的基因调停肿瘤细胞生长和存活的降低，包括IkBα, X-染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP), TNF-α，IL-1β,细胞粘附分子(ICAM1),及VEGF。NF-κB调节基因的表达和bortezomib的调节与更多有利的临床反应相关, 增强了对CEP-18770处理的潜在病情预断价值。CEP-18770作用于MM细胞的凋亡前体活性不仅仅针对肿瘤促进的MM 细胞系,对原代MM也有活性，包括复发的和难治愈的病人，其中有些已经用bortezomib治疗过。 此外,CEP-18770和melphalan或bortezomib联用可协同抑制MM 细胞活力。
体内研究
CEP-18770持久抑制肿瘤体重，这种抑制存在剂量相关性。与bortezomib处理相比，CEP-18770诱导肿瘤衰退，存在剂量相关性。 与bortezomib相比, CEP-18770增加无肿瘤鼠的发病率，存在剂量相关性。口服处理CEP-18770产生，肿瘤体重明显降低。与bortezomib相比, CEP-18770更有效且持久抑制肿瘤蛋白酶活性，也存在剂量相关性。CEP-18770的最大细胞凋亡信号比bortezomib高2.5倍。CEP-18770 作用于MM移植瘤中,完全抑制对melphalan敏感和抗melphalan的肿瘤生长。CEP-18770和bortezomib联用，与单独用其中一种处理，诱导对bortezomib敏感的肿瘤完全衰退，且明显延迟抗bortezomib的肿瘤衰退。 在移植瘤模型中，单独口服处理CEP-18770，也显示抗MM效果。
用途
Delanzomib is an orally active proteasome inhibitor. Delanzomib has been shown to down-modulate NF-魏B, induce apoptosis, inhibit angiogenesis and M-CSF-RANKL-induced osteoclastogenesis.
