中文名称:

西他司他

中文同义词:

2-[(2-氯苯基)苯基氨基]-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺;HDAC6抑制剂(CITARINOSTAT);西他司他;2-((2-氯苯基)(苯基)胺基)-N-(7-(羟胺基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-甲酰胺;2-((2-氯苯基)(苯基)氨基)-N-(7-(羟氨基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-甲酰胺;化合物CITARINOSTAT

英文名称:

Citarinostat

英文同义词:

2-[(2-Chlorophenyl)phenylamino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide;Citarinostat;Citarinostat (ACY-241);ACY-241(CITARINOSTAT);2-((2-Chlorophenyl)(phenyl)aMino)-N-(7-(hydroxyaMino)-7-oxoheptyl)pyriMidine-5-carboxaMide;5-Pyrimidinecarboxamide, 2-[(2-chlorophenyl)phenylamino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-;HDAC-IN-2;Citarinostat(ACY-241,HDAC-IN-2)

CAS号:

1316215-12-9

分子式:

C24H26ClN5O3

分子量:

467.95

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1316215-12-9.mol

密度 

1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.47±0.20(Predicted)

生物活性

Citarinostat (ACY-241, HDAC-IN-2)是一种具有口服活性的、选择性HDAC6抑制剂，对HDAC6和HDAC3的IC50分别为2.6 nM和46 nM。对HDAC6的选择性是对HDAC1-3的选择性的13-18倍。

靶点

Target Value HDAC6 (Cell-free assay) 2.6 nM HDAC1 (Cell-free assay) 35 nM HDAC2 (Cell-free assay) 45 nM HDAC3 (Cell-free assay) 46 nM HDAC8 (Cell-free assay) 137 nM

Target

Value

HDAC6 (Cell-free assay)

2.6 nM

HDAC1 (Cell-free assay)

35 nM

HDAC2 (Cell-free assay)

45 nM

HDAC3 (Cell-free assay)

46 nM

HDAC8 (Cell-free assay)

137 nM

体外研究

用ACY-241和paclitaxel组合药处理来自于多种实体瘤的细胞系，能够增强对细胞增殖的抑制作用，相较于单药处理，组合药处理还能增加细胞死亡，并导致分裂细胞中异常多极纺锤体、异常有丝分裂频发、这与异常多极纺锤体的形成、诱导异倍性和增加细胞死亡相关。在A2780卵巢癌细胞中，300 nM ACY-241处理24小时后，α-tubulin被高度乙酰化，微管蛋白脱乙酰酶HDAC6被抑制。低浓度的ACY-241能选择性地抑制HDAC6，而高浓度将会导致I类HDAC同功酶也被抑制。

体内研究

在体内，ACY-241比其他非选择性的泛HDAC抑制具有更好的安全性。相比之下，ACY-241带来的副作用显著降低，因为它对I类HDACs的效力较低，但仍然具有抗癌潜力。