中文名称:

木利替尼

中文同义词:

莫利替尼;莫立替尼、TAK 165;莫立替尼,木利替尼;1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)-4-恶唑基)甲氧基)苯基)丁基)-1H-1,2,3-三氮唑;木利替尼;莫立替尼;EGFR2/HER2抑制剂(MUBRITINIB)

英文名称:

Mubritinib

英文同义词:

MUBRITINIB;1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)ethenyl)-4-oxazolyl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole;TAK 165;Mubritinib(TAK 165);CS-522;TAK165;TAK-165;(E)-1-(4-(4-((2-(4-(trifluoromethyl)styryl)oxazol-4-yl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole;1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)ethenyl)-4-oxazolyl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole Mubritinib (TAK 165)

CAS号:

366017-09-6

分子式:

C25H23F3N4O2

分子量:

468.47

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;原料药;小分子抑制剂，天然产物;医药中间体;抗肿瘤药物;蛋白酪氨酸激酶;医药原料;Inhibitors

Mol文件:

366017-09-6.mol

熔点 

158.0 to 162.0 °C

沸点 

620.9±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Store at +4°C

酸度系数(pKa)

1.45±0.10(Predicted)

生物活性

Mubritinib (TAK 165)是一种有效的HER2/ErbB2抑制剂，在BT-474细胞中IC50为6 nM；而在BT-474细胞系中对EGFR，FGFR，PDGFR，JAK1，Src和Blk没有抑制作用。Phase 1。

靶点

Target Value HER2/ErbB2 (BT-474 cells) 6.0 nM

Target

Value

HER2/ErbB2 (BT-474 cells)

6.0 nM

体外研究

Mubritinib 有效抑制人表皮生长因子受体2(HER2/erbB2)，IC50为 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk时，选择性高4000多倍。Mubritinib浓度低至0.1 μM时，作用于携带高水平HER2的细胞系BT474时，也显著抑制 HER2磷酸化,导致PI3K-Akt和MAPK通路的下调。Mubritinib不仅作用于过表达ErbB2的肿瘤细胞系BT474时，具有高效抗增殖效果，IC50为5 nM，而且作用于每周表达HER2的细胞系，也具有显著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24细胞时，IC50 分别为53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表达HER2的PC-3细胞时，没有抑制活性，IC50为4.62 μM,作用于过表达EGFR的HT1376和ACHN 细胞系时，也无抑制活性，IC50>25 μM。

体内研究

Mubritinib显著抑制LN-REC4移植瘤，实验组/对照组肿瘤体积比为26.5%。虽然在体外Mubritinib对 UMUC-3和 ACHN 细胞抑制无效 (IC50s 分别为1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 剂量每天口服给药处理，则显著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生长，实验组/对照组肿瘤体积比分别为22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg剂量处理UMUC-3肿瘤，对肿瘤生长没有作用效果。