中文名称:

CC-223

中文同义词:

7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮;MTOR激酶抑制剂(CC-223);化合物CC223

英文名称:

CC-223

英文同义词:

7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one;CS-2163;CS-2039;CC223;CC 223;7-[6-(2-Hydroxy-2-propanyl)-3-pyridinyl]-1-(trans-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one;Onatasertib(CC 223,ATG-008);Pyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, 3,4-dihydro-7-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-pyridinyl]-1-(trans-4-methoxycyclohexyl)-;CC-223

CAS号:

1228013-30-6

分子式:

C21H27N5O3

分子量:

397.47

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;抑制剂;Anti-cancer;Inhibitor

Mol文件:

1228013-30-6.mol

沸点 

562.9±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13?+-.0.29(Predicted)

生物活性

Onatasertib (CC 223)是一种高效选择性并具有口服活性的mTOR抑制剂，其IC50为16 nM。Phase 1/2。

靶点

Target Value mTOR (Cell-free assay) 16 nM cFMS (Cell-free assay) 28 nM FLT4 (Cell-free assay) 651 nM DNA-PK (Cell-free assay) 840 nM

Target

Value

mTOR (Cell-free assay)

16 nM

cFMS (Cell-free assay)

28 nM

FLT4 (Cell-free assay)

651 nM

DNA-PK (Cell-free assay)

840 nM

体外研究

在许多的细胞系中，CC-223都抑制了mTORC1 (S6RP and 4EBP1)和mTORC2 [AKT(S473)]标记物，其IC50为pS6RP（27-184 nM），p4EBP1（120-1050 nM），pAKT(S473)（11—-150）。CC-223还抑制了许多癌细胞系的生长并诱导了它们的凋亡。

体内研究

在移植有PC-3肿瘤的小鼠中，CC-223 (25 mg/kg, p.o.)抑制了mTORC1和mTORC2的活性。除此之外，CC-223 (25 mg/kg, p.o.)还导致了许多肿瘤模型，包括前列腺癌，神经胶质瘤，乳腺癌，肺癌以及结肠癌模型中的肿瘤生长抑制，抑制效果47%-95%不等。