PI-103

中文名称:

PI-103

中文同义词:

PI-103, 一种有效地PI3K/AKT AND MTOR抑制剂;3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3,2,4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚盐酸盐;PI 103 盐酸盐;3-[4-(4-吗啉基吡啶并[3,2,4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚;PI 3-激酶抑制剂 (PI-103);PI 3-激酶抑制剂;PI3K/AKTANDMTOR抑制剂;3-[4-吗啉-4-基吡啶并[3,2:4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯酚

英文名称:

PI-103

英文同义词:

Phenol, 3-[4-(4-Morpholinyl)pyrido[3,2:4,5]furo[3,2-d]pyriMidin-2-yl]-;3-(4-Morpholinopyrido[3,2:4,5] furo[3,2-d]pyriMidin-2-yl)phenol;PI 3-Kinase Inhibitor (PI-103) B-0303;PI-103, Free Base, >99%;PI-103 - CAS 371935-74-9 - Calbiochem;PI-103HydrochlorideSalt;3-[4-(4-Morpholinylpyrido[3,2,4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]phenol;3-(4-morpholinopyrido[3,2:4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol hydrochloride

CAS号:

371935-74-9

分子式:

C19H16N4O3

分子量:

348.36

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;高纯试剂;细胞生物学试剂;Akt;mTOR;PI3K;Inhibitors

Mol文件:

371935-74-9.mol

密度

1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件

Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

形态

White solid

酸度系数(pKa)

9.06±0.10(Predicted)

生物活性

PI-103是一种多靶点的PI3K抑制剂，对p110α的抑制效果最好，IC50为2 nM (对p110β/δ/γ抑制效果稍弱)，也抑制mTORC1/2和DNA-PK ，IC50分别为20 nM/83 nM和8 nM。

体外研究

PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的对apamycin敏感的(mTORC1)和对rapamycin不敏感的(mTORC2)复合物。PI-103是第三大多靶点PI3K抑制剂。PI-103抑制组成型和生长因子诱导的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚细胞中，尤其在白血病干细胞中，PI-103抑制白血病细胞增殖和白血病前体细胞形成集落，且诱导线粒体细胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β强200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪细胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。与LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保护动物使其免受胰岛素刺激而导致的血糖降低。PI-103和etoposide联用作用于胚细胞和不成熟的白血病细胞有增强凋亡的功效。

体内研究

当肿瘤达到50-100 mm3时, 动物随机分组，用PI-103处理，及空白对照处理。PI-103具有明显活性,处理18天后，使肿瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103处理的鼠在发病前或验尸时没有明显毒性现象(根据体重，食物和水摄取情况，活动性, 及常规检查)。处理的肿瘤Akt和S6磷酸化水平明显降低,伴随着p110α和mTOR被抑制。PI-103处理神经胶质移植瘤，抑制生长。

特征

PI-103是第一个有效合成的mTOR抑制剂。

生物活性

PI-103 是一种多靶点 PI3K 抑制剂，在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50为 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM，对 mTOR/DNA-PK的作用较小，IC50为30 nM/23 nM。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。

靶点

Target Value p110α (Cell-free assay) 2 nM p110β (Cell-free assay) 3 nM p110δ (Cell-free assay) 3 nM p110γ (Cell-free assay) 15 nM DNA-PK (Cell-free assay) 23 nM

Target

Value

p110α (Cell-free assay)

2 nM

p110β (Cell-free assay)

3 nM

p110δ (Cell-free assay)

3 nM

p110γ (Cell-free assay)

15 nM

DNA-PK (Cell-free assay)

23 nM