利妥昔单抗

中文名称:

利妥昔单抗

中文同义词:

利妥昔单抗;RITUXIMAB ( 利妥昔单抗 );免疫球蛋白G1

英文名称:

Rituximab

英文同义词:

IMMunoglobulin G1,anti-(huMan CD20 (antigen)) (huMan-Mouse Monoclonal IDEC-C2B8 g1-chain), disulfide withhuMan-Mouse Monoclonal IDEC-C2B8 k-chain, diMer;Ig gamma-1 chain C region;Immunoglobulin G1;Hsdb 7455;Immunoglobulin G 1 (human-mouse monoclonal idec-C2B8 gamma1-chain anti-human antigen cd 20), disulfide with human-mouse monoclonal idec-C2B8 kappa-chain, dimer;Mab thera;Mabthera;Rituxan

CAS号:

174722-31-7

分子式:

C6416H9874N1688O1987S44

分子量:

0

EINECS号:

相关类别:

生化试剂-蛋白质;原料药;单抗18

Mol文件:

Mol File

药理作用及作用机制

利妥昔单抗是一种特异性针对B 细胞的嵌合鼠-人单克隆抗体，与仅表达于前B 细胞和成熟B 细胞表面的CD20识别并特异性结合，定向高效产生细胞毒作用、抗增殖效应及诱导凋亡，通过不断的消耗B 细胞从而产生阻断抗体的作用。因CD20不在造血干细胞、正常浆细胞和其他正常组织中出现，故利妥昔单抗可有效避免广泛的免疫抑制，安全性高。它最早被美国食品药品监督管理局批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

适应症

1）非霍奇金淋巴瘤(NHL)。 2）慢性淋巴细胞白血病(CLL) 。 3）类风湿样关节炎(RA)：与甲氨蝶呤联用对一种或更多TNF拮抗剂治疗反应不佳的有中度至严重获得性RA成年患者。 4）Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜性多发性血管炎(MPA)在成年患者中与与糖皮质激素联用。

不良反应

1） 淋巴样恶性病：在NHL临床试验中常见不良反应是：输注反应，发热，淋巴细胞减少，畏寒，感染和虚弱。在CLL临床试验中常见不良反应是：输注反应和中性粒细胞减少。 2）类风湿样关节炎(RA)：在临床试验中常见不良反应：上呼吸道感染，鼻咽炎，泌尿道感染，和支气管炎。其它重要不良反应包括输注反应，严重感染，和心血管事件。 3）Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜性多发性血管炎(MPA)：在临床研究中常见不良反应是感染，恶心，腹泻，头痛, 肌肉痉挛，贫血，周边水肿。其它重要不良反应包括输注反应。 

生物活性

Rituximab (anti-CD20)是嵌合的anti-CD20单克隆抗体，与B细胞上的CD20抗原结合，结合亲和力为5 nM。MW: 143.86 KD。

靶点

Target Value CD20 ()

Target

Value

CD20 ()

体外研究

Rituximab的效力发挥主要是依赖于其补体依赖性毒性（CDC）、补体依赖的细胞毒性（CDCC），抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和凋亡诱导作用。Rituximab在体外可诱导恶性B细胞的死亡。作用效力的强弱随着不同的靶向细胞而不同。在体外，Rituximab诱导的细胞变化有：p38 MAPK、NF-κB、ERK1/2、AKT抗凋亡的、生存信号途径的抑制。Rituximab对于介导不同B细胞系和恶性B细胞的补体依赖性毒性（CMC）高度有效。Rituximab的CD20结合能力是浓度依赖性的。

体内研究

一些体内肿瘤模型证明，rituximab的抗肿瘤活性取决于补体(至少部分取决于)。Rituximab可使B细胞耗尽并持续几个月，因此可作为治疗B细胞介导的自我免疫疾病的有效方案。在血液系统肿瘤治疗中，Rituximab被广泛运用，目前正处于几种自我免疫疾病治疗的药物开发中。