奥布替尼

中文名称:

奥布替尼

中文同义词:

奥布替尼;化合物ORELABRUTINIB;6-[1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶基]-2-(4-苯氧基苯基)-3-吡啶甲酰胺

英文名称:

Orelabrutinib

英文同义词:

:6-[1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-4-piperidinyl]-2-(4-phenoxyphenyl)-3-Pyridinecarboxamide;Orelabrutinib;ICP-022;3-Pyridinecarboxamide, 6-[1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-4-piperidinyl]-2-(4-phenoxyphenyl)-;Orelabrutinib USP/EP/BP

CAS号:

1655504-04-3

分子式:

C26H25N3O3

分子量:

427.49

EINECS号:

相关类别:

医药原料药

Mol文件:

1655504-04-3.mol

沸点 

646.3±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

14.80±0.50(Predicted)

背景

BTK是一种非受体酪氨酸激酶，于上世纪50年代被发现。作为B细胞抗原受体（BCR）信号通路的关键组成部分，BTK在B细胞的激活、增殖、生存和分化中扮演着重要的角色。然而研究发现，许多B细胞疾病的发生与B细胞的异常激活相关。例如，在许多白血病和淋巴瘤患者的癌细胞中，BCR信号通路经常处于异常激活的状态，而这往往意味着BTK的激活。进一步研究表明，除了BCR信号通路，BTK也在巨噬细胞Fc受体（FcγR）信号通路中发挥作用，而B细胞和巨噬细胞是导致自身免疫性疾病发病机制的两个主要细胞类型。奥布替尼是“具有明显治疗优势”的BTK抑制剂。它的独特优势还体现在更多方面。据崔霁松博士介绍，首先，它的靶点选择性非常好，针对BTK靶点的占有率近100%，没有其它的脱靶效应，副作用很少。其次，在奥布替尼的开发中，研究人员采用了一种创新剂型——固体分散体（Amorphous Solid dispersion，ASD）。

简介

奥布替尼是1类创新药，是具高度选择性的新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。奥布替尼有其独特的特点，一方面，靶点比较精准，这就使其副作用较轻。另外一方面，由于奥布替尼的BTK作用持续时间较长，可达24个小时，因此其用药方法是每日一次口服，这对患者而言更方便。

作用机制

为提高不可逆激酶抑制剂的选择性，使其准确定位到目标靶点，减少与非靶标蛋白的结合，不可逆性激酶抑制剂通常也会具有可逆激酶抑制剂的母核骨架结构，该骨架结构具有可逆激酶抑制剂的选择性及可逆性结合至ATP结合域的能力，在该母核骨架的基础上，优化设计可进行共价反应的官能团。

生物活性

Orelabrutinib (ICP-022)是一种有效的、口服活性的且不可逆的 Brutons tyrosine kinase (BTK) 的抑制剂。Orelabrutinib 具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

Target Value BTK ()

Target

Value

BTK ()