头孢匹胺

中文名称:

头孢匹胺

中文同义词:

7-[2-[(4-羟基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;头孢匹胺;头孢匹胺酸;头孢匹胺酸(粗);头孢匹氨酸;头孢匹胺 USP标准品;头孢匹胺原料;原料头孢匹胺

英文名称:

Cefpiramide acid

英文同义词:

(6R,7R)-7-[(2R)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-[(6-Methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yl)forMaMido]acetaMido]-3-{[(1-Methyl-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)sulfanyl]Methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;7-aMino-3-(1-Methyl-1-pyrroleane oniuM acids)Methyl-2-oxacepheMs-2-Carboxylic Acid Hydrochloride;sodium 7-[[2-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(6-methyl-4-oxo-1H-pyridin-3-yl)-oxomethyl]amino]-1-oxoethyl]amino]-3-[[(1-methyl-5-tetrazolyl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;Suncefal：Sepatren;7-[2-[(4-hydroxy-6-methylpyridine-3-carbonyl)-amino]-2-(4-hydroxy phenyl)-acetylamin]-3-(1-methyl-1h-tetrazole-5-thiomethyl)-8-keto-5-thiox-1-azole[4.2.0]octadiene-2-carboxylic acid;CEFPIRAMIDE;cefpiramide acid;5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2R)-[[(4-hydroxy-6-methyl-3-pyridinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R,7R)-

CAS号:

70797-11-4

分子式:

C25H24N8O7S2

分子量:

612.64

EINECS号:

1308068-626-2

相关类别:

抗感染药物;医药与生物化工;β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;医药原料药;医药原料;小分子抑制剂;有机原料;Miscellaneous;Pharmaceutical intermediate;医药中间体;中间体;原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

70797-11-4.mol

熔点 

213-215° (dec)

密度 

1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

2.62±0.50(Predicted)

概述

头孢匹胺为半合成的第三代头孢菌素类抗生素。其体外抗菌活性与洛美沙星相仿，但半衰期明显较洛美沙星为长。该药1985年在日本上市后已广泛应用于临床治疗细菌感染，取得良好疗效，不良反应少见而轻微。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对β内酰胺酶相当稳定。临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、脑膜炎及妇科感染等。对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性、对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵革兰式阴性杆菌有很强的抗菌活性，本药的作用为杀菌，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，用于实验性感染(小鼠)时，呈现优良的治疗效果。对青霉素类，其它头孢菌素类或氨基糖苷类抗生素耐药的细菌,尤其是对绿脓杆菌敏感。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。 对绿脓杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.78～3.13μg/ml，对金葡菌属的MIC为0.39～0.78μg/ml,大肠杆菌的MIC为0.39μg/ml，对变形杆菌属的MIC为0.05～6.25μg/ml。对厌氧菌中消化球菌、消化链球菌的MIC80分别为0.78μg/ml和0.39μg/ml。

化学性质 

黄色结晶，熔点213~215℃(分解)。 头孢匹胺钠(Cefpiramide Sodium)：C25H23N8O7S2Na。[74849-93-7]。白色至带黄白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于二甲基甲酰胺，易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，几不溶于氯仿、丙酮、四氢呋喃、乙腈或正己烷。

用途 

用于葡萄球菌属、消化球菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、流感杆菌、链球菌属等敏感菌引起的败血症、肺炎肺化脓症、前列腺炎、急慢性支气管炎、扁桃体炎、胆囊炎、胆道炎、子宫内感染等。

生产方法 

D-(-)-对羟基苯基甘氨酸(I)(4.175g，25mmo1)和三乙胺(3.79g，37.5mmo1)溶于13ml水，加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4，6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g，27.5mmo1)在17ml二氧六环的溶液。然后在室温下搅拌2h。加入33ml水，用45ml乙酸乙酯提取，以除去未反应的碳酸酯(Ⅱ)。水层冷却至0～5℃，用6mol/L，盐酸调至Ph=2，用45ml乙酸乙酯提取1次，再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并，依次用25ml 5％盐酸水溶液洗2次，40ml饱和氯化钠水溶液洗3次，用无水硫酸镁干燥。浓缩至1/3体积，冷至10℃以下，滤集结晶，用12ml乙酸乙酯洗，真空干燥，得7.47g化合物(Ⅲ)，收率90.2%，熔点136～137℃。 化合物(Ⅲ)(0.2mo1)和N-甲基吗啉(0.2mo1)溶于420ml乙腈中，搅拌下冷却至-20～-15℃。加入氯甲酸异丁酯(0.2mo1)，在-20～-15℃下维持10min。加入化合物(Ⅳ)(从0.42molN，O-双(三甲基硅基)乙酰胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游离胺在350ml乙腈中反应制得)，在-15℃下搅拌2h。缓慢升至5℃，并在5℃下再搅拌1h。加入25ml甲醇，过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)的游离胺。滤液真空浓缩至干，剩余物溶于10%碳酸氢钾水溶液。用乙酸乙酯洗2次，然后加入新鲜的乙酸乙酯，在0～5℃和搅拌下用2mol/L盐酸调至Ph=2。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。有机层合并，用氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，剩余物用二氯甲烷处理。过滤收集沉淀，用二氯甲烷洗，真空干燥，得到化合物(V)，熔点127～134℃(分解)。 10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中，在室温搅拌20min。在搅拌下，将该溶液加到400ml乙醚中。过滤收集沉淀，用乙醚洗，真空干燥，得化合物(Ⅵ)，不用提纯，直接用于下步反应。 30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶于30～50ml二甲亚砜，在搅拌下加入10mmol化合物(Ⅵ)，然后在室温下搅拌30min。过滤除去痕量的不溶物，在搅拌下将滤液加到600～1000ml丙酮中。过滤收集沉淀，用丙酮洗，真空干燥。然后将其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈)，如有不溶物，过滤除去。在5～15℃下，用2mol/L盐酸调至Ph=2。滤集沉淀，用水-甲醇(或乙腈)洗，真空干燥。最后用制备液相色谱提纯，得到头孢匹胺。

海关编码 

2941906000