头孢唑兰

中文名称:

头孢唑兰

中文同义词:

头孢唑兰母核;头孢唑兰酸;盐酸头孢唑兰及中间体;1-[[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-B]哒嗪氢氧化物内盐;1-[[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓氢氧化物内盐;头孢唑兰;原料头孢唑兰;头孢唑兰原料

英文名称:

Cefozopran

英文同义词:

CEFOZOPRAN;sce2787;SCE2787;SCE 2787;Cefozopran(SCE 2787);1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-imidazo[1,2-b]pyridazinium hydroxide inner salt;1-[[(6R,7R)-7-[[2Z)-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]imidazo[1,2-b]pyridazinium Inner Salt;Firstci;SCE-1787

CAS号:

113359-04-9

分子式:

C19H17N9O5S2

分子量:

515.53

EINECS号:

601-249-3

相关类别:

β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;盐酸头孢唑兰及其中间体;中间体;原料;Antibacterial;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Cefozopran Hydrochloride and its intermediates

Mol文件:

113359-04-9.mol

熔点 

>300°C

CAS 数据库

113359-04-9(CAS DataBase Reference)

概述

盐酸头孢唑兰(cefozopran hydrochloride)属第四代注射用头孢菌素，它由13本武田药品工业公司于1985年最先合成，并申请了化合物发明专利，随后对其进行了深入系统的药效学、药理毒理学、药动学和临床研究。于1993年向13本厚生省提交上市申请，1995年6月获得13本厚生省的上市许可，同年8月开始在1本上市，商品名为Firstcin。13本1995年上市当年原料药产量即达708吨，制剂销售额约23亿13元。1997年本品的世界销售额为0.74亿美元，较1996年上升7.1％。有关专家预计13本的销售额峰值约200亿日 年。本品已收载于13本药局方第十四版。目前本品在13本已作为院外感染初期的首选药物被广泛应用。

生物活性

Cefozopran (SCE-2787) 是一种半合成的、非肠道的、第四代头孢菌素。Cefozopran，作为一种抗生素，具有广谱抗菌活性，能抑制大多数革兰氏阴性和革兰氏阳性菌。

体外研究

Cefozopran (SCE-2787) is a fourth-generation cephalosporin that has good activity against gram-positive organisms including methicillin-susceptible staphylococci, enterococci, and viridans group streptococci; and against gram-negative organisms including hemophilus influenza. Moreover, cefozopran has comparatively good activity against enterococci and P. aeruginosa , which are refractory to other cephalosporins.

体内研究

Cefozopran (SCE-2787) (5-80 mg/kg; s.c.; twice a day for 5 days; four-week-old ICR male mice) is effective against acute respiratory tract infections caused by Kiebsiella pneumonia DT-S. In the model of chronic respiratory tract infection caused by K. pneumoniae 27, Cefozopran (20-80 mg/kg; s.c.; twice a day for 7 days; five-week-old CBA/J female mice) is as effective as Ceftazidime.

用途 

头孢菌素类抗生素。

用途 

抗生素类药

生产方法 

2-(5-叔丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2(Z)-甲氧基亚氨基乙酸(I，302mg)溶于4 ml二氯甲烷，加入208mg五氯化磷，在冰浴冷却下搅拌15min。浓缩，加入正己烷，再浓缩。残物溶于4ml二氯甲烷，在冰浴冷却和搅拌下，将其加到300mg 7-AACA(Ⅲ)和O．6ml三乙胺在5ml二甲基甲酰胺的溶液中，搅拌30min。加入10ml 10%磷酸，用甲基乙基酮提取。提取液水洗，干燥，浓缩。残物溶于50ml乙酸乙酯，再浓缩，得到390mg化合物(Ⅳ)，收率65%。 13g化合物(Ⅳ)和50ml三氟乙酸，在冰浴冷却下搅拌，再在室温下搅拌30min。浓缩，加入乙酸乙酯，再浓缩。往残液中加入100ml乙醚，过滤收集产生的粉末，干燥，得10g化合物(V)，收率92%。 1.1g化合物(V)、1.0g咪唑并[1，2-b]哒嗪和1.1g碘化钾溶于50%乙腈水溶液，在60--70℃下搅拌2h。冷却，经硅胶层析，以丙酮和80%丙酮水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩。残物经MCl胶CHP 20P柱层析提纯，以2%乙醇水溶液洗脱。收集含产物的组分，浓缩，冻干，得0.2g头孢唑兰，收率17%。 0.4g头孢唑兰溶于1.0ml 0.01mol/L盐酸，经Amberlite XAD-2层析，以0.01mol/L盐酸-乙腈(1：9体积比)洗脱。洗脱液浓缩，加入丙酮，过滤收集产生的粉末，以小量丙酮洗，干燥，得0.25g盐酸头孢唑兰。