多尼培南

中文名称:

多尼培南

中文同义词:

多尼培南;厄他培南及其中间体;多里培南一水合物;(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯;多立培南;(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸;多尼培南(非无菌/无菌);多利培南杂质

英文名称:

Doripenem

英文同义词:

(+)-(4r,5s,6s)-6-[(1r)-1-hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3s,5s)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;DORIPENEM;Doripenem／(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-Hydro-xyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[[(3S,5S)-5-[(sulfamoylamino)-methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(Aminosulfonyl)amino]methyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic Acid;S 4661;(4R,5S,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-Methyl-7-oxo-3-((3S,5S)-5-((sulfaMoylaMino)Methyl)pyrrolidin-3-ylthio)-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;InterMediates of DoripeneM;DoripeneM Monohydrate

CAS号:

148016-81-3

分子式:

C15H24N4O6S2

分子量:

420.5

EINECS号:

1308068-626-2

相关类别:

Antibiotics抗生素类;信号转导通路激酶抑制剂;抗生素;医药中间体;原料中间体-原料药;Doribax, Doripenem monohydrate, S-4661, Finibax;Chiral Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;intermediates

Mol文件:

148016-81-3.mol

熔点 

>186°C dec.

沸点 

694.8±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

4.27±0.60(Predicted)

CAS 数据库

148016-81-3

概述

多尼培南由日本盐野义公司开发，商品名为Finibax。强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，2007年美国批准Doribax(多尼培南)注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染包括肾盂肾炎。

应用

多尼培南抗菌谱广，具有对绝大多数日一内酚胺酶稳定的特点，其肾毒性低，中枢神经毒性极小，这些特点将成为该产品市场推广的最大卖点。此外，多尼培南能用于治疗棘手的医院获得性肺炎(NP)，且有效率高达81%，大大超过现有其他各种抗生素临床抗NP的效果。

新型碳青霉烯类抗生素

多尼培南是由日本盐野义公司开发的一种新型碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。对人脱氢肽酶（DHP-1）稳定，在体内不被DHP-1水解，可单独使用。对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性。总体上多尼培南的抗菌活性与伊米培南、美罗培南以及厄他培南相当。但对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及耐青霉素的肺炎链球菌的活性明显强于美罗培南。 体外研究显示：多尼培南对耐甲氧西林葡萄球菌和链球菌的活性与伊米培南相当，MIC90值为0.5mg/ml或更低；对肠杆菌、嗜血流感杆菌以及卡他莫拉菌科细菌具有很高的活性，MIC90值为 0.032～0.5mg/ml；对伊米培南耐药绿脓杆菌也有较好的抗菌作用，MIC90值为8mg/ml，强于美罗培南，比阿培南，头孢匹罗，多尼培南对头孢他啶,环丙沙星和庆大霉素的耐药菌也有很好的抗菌效果。多尼培南对临床分离的常见妇科及产科感染细菌有很好的抗菌作用， MIC50和MIC90分别为0.25和1mg/ml，对这些细菌子宫感染的大鼠具有良好的治疗作用，提示多尼培南应用于临床妇科及产科的前景。多尼培南对来自人、犬、猪、豚鼠、大鼠、小鼠以及兔的DHP-1均稳定，动物模型研究显示，小鼠皮下注射多尼培南后可以达到很高的血药水平，对革兰氏阳性以及革兰氏阴性细菌（包括耐药细菌）感染小鼠模型有很好的保护作用。 多尼培南临床研究显示：本品在人体内稳定，不受人DHP-1酶影响，静脉注射125mg 的半衰期（t1/2）为0.85h，主要经尿液排除，24h尿中药物回收率为75%，其药代动力学特点与美罗培南相似，不受多剂量给药影响。250mg～1000mg，每天给药一次、两次或三次，对复杂性尿路感染和慢性呼吸道感染的有效率为93.8% ～95.2，细菌清除率为87.5%～98.2%，显示本品良好的抗菌作用。

各国批准可以治疗的疾病

2007年10月15日，美国食品药品管理局(简称FDA)批准了强生公司的多尼培南 (doripenem，Doribax) 注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染，包括由敏感菌所致的肾盂肾炎，规格为500mg。目前，该药已在欧洲被批准用于治疗医院获得性肺炎。本品对广范的革兰阳性菌与革兰阴性菌都有抗菌作用，包括能引起严重感染的假单胞菌属。 强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，多尼培南已于2005年9月在日本上市，商品名为Finibax。 目前，本品用于治疗NP包括VAP的申请正处于评审中。在欧洲，欧盟人用医疗产品委员会(CHMP)对本品治疗cIAI、cUTI、NP包括VAP给出了肯定性意见。 2008年7月16日，强生制药研发公司宣布：美国FDA抗感染药物咨询委员会投票结果肯定多尼培南注射液(doripenem for injection, Doribax)用于治疗医院获得性肺炎(NP)和呼吸机相关肺炎(VAP)的疗性及安全性数据。本品属碳青霉烯类抗生素，为医院用药，通过静脉注射给药。该委员会投票认为500mg多尼培南1小时与4小时输注方案都是安全、有效的。 2008年8月21日美国食品药品管理局向强生公司提出，目前的研究数据尚不足以支持将医院获得性肺炎列为多尼培南（Doribax）的适应证。

生物活性

Doripenem是β-内酰胺广谱抗生素，对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌均有效。