西司他丁

中文名称:

西司他丁

中文同义词:

西司他丁铵 (CILASTATIN);[R-[R^<*>^,S^<*>^(Z)]]-7-[(2-氨基-2-羧基乙基)硫]-2-[[(2,2-二甲基环丙基)羰基]氨基]-2-庚烯酸;西拉司丁;西司他丁;西司他汀;西斯他汀;(Z)-7-[(2S)-2-氨基-3-羟基-3-氧代丙基]硫-2-[[(1S)-2,2-二甲基环丙甲酰]氨基]庚-2-烯酸;西斯他丁

英文名称:

Cilastatin

英文同义词:

Cilistatin Acid;(z)-7-[(2s)-2-amino-3-hydroxy-3-oxopropyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(r-(r*,s*-(z)))-)carbonyl)amino);mk-791;CILASTATIN;Cilastain;(2Z)-7-[[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropyl]carbonyl]amino]-2-heptenoic Acid;Cilastatin acid

CAS号:

82009-34-5

分子式:

C16H26N2O5S

分子量:

358.45

EINECS号:

279-875-8

相关类别:

β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;西司他丁中间体;医药中间体;肾肽酶抑制剂;Chiral Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;医药化工类;对照品-杂质对照品;生物化工;原料中间体-原料药

Mol文件:

82009-34-5.mol

熔点 

156-158°C

沸点 

655.5±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

-20°C Freezer

酸度系数(pKa)

2.09±0.10(Predicted)

CAS 数据库

82009-34-5(CAS DataBase Reference)

生物活性

Cilastatin (MK0791) 是一种可逆的竞争性的肾脏脱氢肽酶 I (renal dehydropeptidase I) 抑制剂，IC50 为 0.1 μM。Cilastatin 抑制细菌金属叶内酰胺酶 CphA 的 IC50 为 178 μM。Cilastatin 可用作抗菌辅助剂。

靶点

Target Value dehydropeptidase-I () leukotriene D4 dipeptidase ()

Target

Value

dehydropeptidase-I ()

leukotriene D4 dipeptidase ()

体外研究

Cilastatin (200 μg/mL; 24 hours; RPTECs) treatment protects against Vancomycin-induced proximal tubule apoptosis and increases cell viability, without compromising the antimicrobial effect of Vancomycin. Apoptosis Analysis Cell Line: Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs) Concentration: 200 μg/mL Incubation Time: 24 hours Result: Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis.

Cell Line:

Renal proximal tubular epithelial cells (RPTECs)

Concentration:

200 μg/mL

Incubation Time:

24 hours

Result:

Significantly ameliorated Vancomycin-induced nuclear apoptosis.

体内研究

In a mouse model (female mice, strain CD-1, 20 g) of systemic infection, Imipenem plus Cilastatin can protect mice from S. aureus , E. coli , and P. aeruginosa infection.

化学性质 

西司他丁钠(Cilastatin SodiuIn)：C16H25N2NaO5S。[81129-83-1]。类白色至黄白色无定形固体，有吸湿性。极易溶于水或甲醇。pKal2.0，pKa24.4，pKa39.2。

用途 

肾肽酶抑制剂。和碳青霉烯类抗生素亚胺配能配伍使用，因其对肾肽酶的特异性抑制，使后者免受肾肽酶的降解，提高了亚胺配能的活性。西司他丁钠和亚胺配能(1：1)的合剂为泰宁(Tienan；Primaxin)。

生产方法 

2，2-二乙氧基乙酸乙酯和1，3-丙二硫醇反应，得1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯，收率69.4%。然后在氢化钠作用下，和1，5-二溴戊烷反应，得2-(5-溴戊基)-1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯。接着和溴化琥珀酰亚胺(NBS)反应，得7-溴-2-氧代庚酸乙酯。酸性水解即得7-溴-2-氧代庚酸，收率69%(以1，3-二噻烷-2-羧酸乙酯计)。 2，2-二甲基-1，3-丙二醇和对甲苯磺酰氯进行酯化反应，生成二对甲苯磺酸酯，收率94.3%。再在氰化钾作用下环合，生成2，2-二甲基环丙烷甲腈，收率64.9%。氢氧化钾水溶液碱性水解，得外消旋的2，2-二甲基环丙烷羧酸，收率几乎定量。外消旋物用左旋奎宁进行拆分，得纯的(S)构型，收率14.1%。然后和N-三氟乙酰氧基丁二酰亚胺反应，生成(+)-N-[(2，2一二甲基环丙烷)甲酰氧基]丁二酰亚胺，收率90.5%。该亚胺化合物为活性酯化合物，其反应活性大，氨解即得(+)-(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺，收率83%。 7-溴-2-氧代庚酸和(+)-(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺在甲苯中回流，生成的产物(收率25%)再和L-胱氨酸反应，即得西司他丁，收率63%， [α]D23+18.0°(C=0.54，甲醇)。