他唑巴坦酸

中文名称:

他唑巴坦酸

中文同义词:

他唑巴坦酸;他唑巴坦;泰唑巴坦;泰唑巴坦酸;三唑克坦;三唑烷砜;他佐巴坦;三唑巴坦

英文名称:

Tazobactam acid

英文同义词:

4,4-dioxide,(2s-(2-alpha,3-beta,5-alpha))--triazol-1-ylmethyl);cl298741;ytr83oh;TAZOBACTAM;tazobactam acid;TAZOBACTAN ACID;(2S,3S,5R)-3-METHYL-4,4,7-TRIOXO-3-[1,2,3]TRIAZOL-1-YLMETHYL-4LAMBDA6-THIA-1-AZA-BICYCLO[3.2.0]HEPTANE-2-CARBOXYLIC ACID;Tazobactam, Free acid

CAS号:

89786-04-9

分子式:

C10H12N4O5S

分子量:

300.29

EINECS号:

618-303-7

相关类别:

医药原料药;β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;小分子抑制剂;原料药;Amino Acid Derivatives;Peptide Synthesis/Antibiotics;TAZOCIN;pharmaceutical;中间体;医药化工类;对照品-杂质对照品;原料药API;医药原料;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

89786-04-9.mol

熔点 

115-145℃

沸点 

77℃

密度 

1.92±0.1 g/cm3(Predicted)

RTECS号

XI0191400

闪点 

>110°(230°F)

储存条件 

Store at?0-5°C

酸度系数(pKa)

2.33±0.40(Predicted)

形态

neat

水溶解性 

Soluble in water

CAS 数据库

89786-04-9(CAS DataBase Reference)

药理作用

本品又称三唑巴坦，是舒巴坦的衍生物，为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶、革兰阴性杆菌产生的质粒介导的β-内酰胺酶和变形杆菌、类杆菌、克雷伯菌属等细菌产生的染色体介导的β-内酰胺酶均具有较强抑制作用。抑酶作用优于克拉维酸、舒巴坦，对部分染色体介导的Ⅰ型酶也有抑制作用。对铜绿假单胞菌等假单胞菌及沙雷菌的作用甚微。仅有微弱的抗菌活性。

化学性质 

三唑巴坦钠(Tazobactam Sodium)：C10H11N4NaO5S。[89785-84-2]。无定形固体，熔点＞170℃(分解)。

用途 

青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，对I～Ⅵ型3-内酰胺酶均有效，特别是对I型酶更为有效。其毒性低，稳定性好，抑酶活性强。临床用于治疗多种细菌包括需氧菌和厌氧菌引起的感染，包括下呼吸道感染、皮肤和腹部感染等。

用途 

β-内酰胺酶抑制剂，第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间 。他唑巴坦钠与哌拉西林钠联合使用时，产生明显的协同作用，广泛用于治疗严重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、软组织感染、败血症等，比已使用的其它抗菌复合剂具有更广泛的抗菌谱及适应症，克服耐药性显示了巨大优势。

用途 

为β-内酰胺酶抑制剂，为第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间

生产方法 

方法1：以舒巴克坦为原料，经酯化保护羧基，再和叠氮钠反应，在3位的一个甲基上引入叠氮基。和乙酸乙烯酯反应，形成三唑化合物，最后氢解脱去保护基，得到三唑巴坦。 上述最后的脱保护基，也可在氢氧化钠作用下脱去。 方法2：以6-APA为原料，经重氮化、溴化，在6位引入溴。过氧乙酸氧化，再酯化后，在锌的作用下脱去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反应，引入三唑化合物，高锰酸钾氧化，最后水解得三唑巴坦钠。 方法3：冰浴冷却和搅拌下，将6-APA、溴化钾和95%乙醇加到硫酸中，在5～7℃下滴加亚硝酸钠溶液，搅拌反应。氯仿萃取3次，萃取液合并，用饱和食盐水洗，浓缩至约1/3体积，得中间体(I)的氯仿溶液。加入水，在0℃下滴加40%过氧乙酸，在0~5℃下搅拌反应。加入二苯腙和碘化钾，在0℃下再加入第二份40%过氧乙酸和10%硫酸，搅拌反应，再在20～25℃下继续反应。分出氯仿层，处理得中间体(Ⅱ)。中间体(Ⅱ)溶于四氢呋喃，加入乙酸铵水溶液，在搅拌和0～5℃下，分批加入锌粉，在20~25℃搅拌反应。加入活性炭和硅藻土，搅拌脱色抽滤，蒸出四氢呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取，提取液用饱和氯化钠洗，干燥，浓缩，冷却，抽滤，干燥，得中间体(Ⅲ)，以6-APA计的收率为44.4%。 从中间体(Ⅲ)制中间体(Ⅳ)，参见Synthesis，1986，(4)：292，收率93.9%，含量88%。 从中间体(Ⅳ)制中间体(V)，参见同上，含量88%。 中间体(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中，在搅拌和5℃下，加入叠氮化钠水溶液，在20～25℃下搅拌反应。倾入冰水，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，干燥，浓缩，得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油状物，直接用于下一步反应。 中间体(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸，加入水，在搅拌和10℃以下，分批加入高锰酸钾，室温搅拌。滴入双氧水以分解过量氧化剂。生成物倒入冰水，抽滤，冷水洗涤，干燥。再溶入乙醚回流后，置冰箱中过夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶，过滤分离除去。滤液浓缩得(Ⅶa)粗品，用苯一正己烷精制得精品，含量92%。 中间体(Ⅶa)溶于乙酸乙酯，在0.18～0.20MPa的纯乙炔压力和80～85℃下搅拌。冷却，蒸出大部分乙酸乙酯，滤集晶体，用氯仿洗涤，干燥得三唑巴坦二苯甲酯，收率78%。 三唑巴坦二苯甲酯溶于间甲酚，加入碳酸氢钠溶液，在50～55℃下搅拌反应。加入甲基异丁基酮，在0～5℃下再加入碳酸氢钠溶液提取。分出的有机层再用碳酸氢钠溶液提取。碱性水层合并，用甲基异丁基酮洗涤。在冷却和搅拌下，用盐酸调至Ph=1～1.5，得到的白色固体用少量冰水和丙酮洗，干燥得三唑巴坦，收率86%～91%，含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯，加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，搅拌。抽滤，乙酸乙酯洗，干燥，得三唑巴坦钠，收率85.7%，含量98.6%，熔点167～169℃(分解)。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36

WGK Germany 

3

海关编码 

2941106000