甲糖宁

中文名称:

甲苯磺丁脲

中文同义词:

甲苯磺丁脲;甲磺丁脲;甲糖宁;甲苯磺胺丁脲;甲苯磺丁脲溶液,100PPM;1-丁基-3-(4-甲苯磺酰基)脲;甲糖宁,98%;1-正丁基-3-(4-甲基磺酰)脲

英文名称:

TOLBUTAMIDE

英文同义词:

TOLBUTAMIDE VETRANAL, 250 MG;TOLBUTAMIDE CRYSTALLINE;3-butyl-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-urea;-(p-tolyl-4-sulfonyl)-1-butylurea;Tolbutamide (200 mg);N-(ButylcarbaMoyl)-4-MethylbenzenesulfonaMide;InterMediates Fine CheMicals;PotassiuM channel

CAS号:

64-77-7

分子式:

C12H18N2O3S

分子量:

270.35

EINECS号:

200-594-3

相关类别:

小分子抑制剂;离子通道;膜转运;糖尿病研究;其他兽药标准品;医药原料药-科研原料;对照品;原料药;体外研究产品-体外代谢标准品;中药对照品;Ion Channels;Potassium channel;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;ORINASE

Mol文件:

64-77-7.mol

熔点 

128-130°C

密度 

1.2450

折射率 

1.6360 (estimate)

储存条件 

Refrigerator

溶解度 

Soluble in chloroform.

形态

neat

酸度系数(pKa)

pKa 5.32(H2O t = 37) (Uncertain)

水溶解性 

0.14g/L(25 ºC)

Merck 

14,9507

BRN 

1984428

稳定性

Stable. Combustible.

CAS 数据库

64-77-7(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Tolbutamide (64-77-7)

药理作用

甲苯磺丁脲为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中溶解。 本品为磺酰脲类口服降血糖药，对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，但对胰岛功能丧失者无此作用。主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。其作用机制是与β细胞膜上的磺酰脲类受体特异性结合，从而使ATP依赖的K+通道关闭，引起膜电位去极化，使 Ca2+通道开启，细胞液内Ca2+浓度升高，促使胰岛素分泌。还有增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用，而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低，其结果将使胰岛素受体数目增加，进而导致胰岛素的敏感性增高。本品尚有轻度利尿作用，但不如氯磺丙脲明显。 口服吸收快，生物利用度为 85%～100%，吸收后分布细胞外液，一般30分钟内出现于血液中，3～4小时血药浓度达峰值，作用持续时间6～12小时。血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期为4.5～6.5小时。在肝脏代谢氯化而失活，于24小时内约 85%代谢物由肾脏排泄，约8% 由胆汁从粪便排出。 用于经饮食控制及体育锻练2～3个月疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病患者，其胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，无急性并发症如感染、创伤、急性心梗、酮症酸中毒等，非妊娠期，无严重的慢性并发症。

合成路线

将对甲基苯磺酰胺与氯甲酸乙酯进行N-甲酰化反应，生成对甲苯磺酰胺甲酸乙酯，然后与正丁胺进行胺解反应制得甲苯磺丁脲。 图1为甲苯磺丁脲的合成路线

不良反应

1.可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适。 2.较少见的有皮疹。 3.少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。

禁忌

1.I型糖尿病患者。 2.II型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。 3.肝、肾功能不全者。 4.对本药或磺胺药过敏者。 5.白细胞减少的患者。

适应证

1.适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度2型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 2.本品可用于胰岛肿瘤的诊断。 有关甲苯磺丁脲的药理作用、合成路线、不良反应、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）

注意事项

1.下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。 2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。 3.服用本类药物可增加体重，加重肥胖糖尿病患者病情，应限制每日摄入总热量。 4.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

药物相互作用

1.与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。 2.与β受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。小量用选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔和美托洛尔造成此种情况的可能性较小。 3.氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品同时用，可加强降血糖作用。 4.肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。 5.双香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。

用途 

降血糖药，适用于稳定型的轻、中度的成年糖尿病患者。

用途 

抗糖尿病药,针对胰岛激素的分泌的降血糖激动剂。由CYP2C9（甲苯磺丁脲羟化酶）代谢而来。

生产方法 

由异氰酸丁酯与对甲苯磺酰胺缩合制得，或由正丁胺盐酸盐与甲苯磺酰脲缩合而成。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 2490 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 490 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

水, 干粉, 二氧化碳, 泡沫

危险品标志 

F,Xn

危险类别码 

20/21/22-40-43-36-11

安全说明 

26-36/37/39-36/37-16-24/25

WGK Germany 

2

RTECS号

YS4550000

TSCA 

Yes

海关编码 

29350090

毒性

LD50 oral in rat: 2490mg/kg