格列齐特

中文名称:

格列齐特

中文同义词:

1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲;格列齐特, 全细胞的Β细胞ATP敏感型钾流阻断剂;甲磺双环脲、美康、格里克那萨、甲磺吡脲;达美康;格里克那萨;甲磺吡脲;格列齐特(标准品);GLICLAZIDE 格列齐特

英文名称:

Gliclazide

英文同义词:

Gliclazide, BP;)-4-methyl-;1-(3-azabicyclo(3.3.0)oct-3-yl)-3-(p-tolylsulfonyl)urea;1-(hexahydrocyclopenta(c)pyrrol-2(1h)-yl)-3-(p-tolylsulfonyl)-ure;1-(hexahydrocyclopenta(c)pyrrol-2(1h)-yl)-3-(p-tolylsulfonyl)urea;benzenesulfonamide,n-(((hexahydrocyclopenta(c)pyrrol-2(1h)-yl)amino)carbonyl;n-(4-methylbenzenesulfonyl)-n’-(3-azabicyclo(3.3.0)oct-3-yl)urea;Tetrabenzyl Voglibose HCl

CAS号:

21187-98-4

分子式:

C15H21N3O3S

分子量:

323.41

EINECS号:

244-260-5

相关类别:

化合物;降糖类;磺酰脲类降血糖药;医药 降血糖;原料中间体-原料药;化工产品-有机化工;标准品;医药中间体;膜转运/离子通道;激素及调节内分泌功能类药;胰腺激素及其它调节血糖药;原料药;维生素与氨基酸;医药原料;降血糖类;植物提取物;小分子抑制剂;离子通道;膜转运;原料;标准品 -中药标准品;药物杂质及中间体;医药原料药;医药原料药 科研原料;Pharmaceutical;Active Pharmaceutical Ingredients;APIs;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;APIs;Potassium channel;Aromatics;Sulfur Selenium Compounds;Other APIs;Pharmaceutical intermediates;Anti diabetic;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

21187-98-4.mol

熔点 

163-169 °C(lit.)

密度 

1.2205 (rough estimate)

折射率 

1.6740 (estimate)

储存条件 

-20°C Freezer

溶解度 

methylene chloride: soluble

酸度系数(pKa)

6.07±0.10(Predicted)

形态

powder

颜色

white

Merck 

14,4439

InChIKey

BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

21187-98-4(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Benzenesulfonamide, N-[[(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)amino]carbonyl]-4-methyl (21187-98-4)

降糖药

格列齐特(G1iclazide)，化学名称为1-(六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)-3-(4-甲基苯基)磺酰基脲，是第二代磺酰脲类口服降糖药，兼具有降血糖及改善凝血功能的双重作用，不仅可以改善糖尿病患者的代谢，而且可以改善或延缓糖尿病血管并发症的发生。由法国SERVIER公司开发，最早于1972年在法国上市，商品名为达美康、甲磺吡脲、甲磺双环脲、来克胰、甲磺格脲、格里克那萨，主要用于成年后发病单用饮食和运动控制无效的，且无酮症倾向的轻、中II型糖尿病，还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。20世纪80年代开始供应中国市场，现已在全球130多个国家注册和销售。

药理作用

1.降血糖作用：本品为第二代口服磺酰脲类降血糖药，其作用比甲苯丁脲强10倍以上。作用机理是刺激胰岛β细胞释放胰岛素，使过高血糖下降。这可能是由于磺酰脲类药物与β细胞表面的受体结合，并使之激活增加及同时提高外周靶组织对胰岛素敏感性之故。 2.降低血小板的聚集和粘附力，防治纤维蛋白沉积在微血管上。 3.降低胆固醇积蓄，减少动脉三磷酸甘油酯和脂肪酸的血浆浓度。三者作用，除治疗糖尿病代谢紊乱之外，又可防治糖尿病并发症--血管、视网膜、肾功能病变的发生和发展。 图1为格列齐特缓释片

作用机理

格列齐特的作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制。它对成年型糖尿病人有降血糖作用，并有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度，因此格列齐特既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可预防糖尿病微血管病变，改善视网膜病变和肾功能。

药代动力学

口服吸收较快；2～ 6小时血浆浓度达峰值。血浆蛋白结合率为94.2%，Τ1/2约12小时。本品主要在肝脏代谢，代谢物无降糖作用，98%在48小时以内经肾排泄，尿中原形药物的含量少于5%。

合成方法

以环戊烷邻二甲酸酐为原料，氨化得环戊烷邻二甲酰亚胺，经LiAlH4、KBH4/ZnCl2或铂黑催化还原得氮杂双环，再经亚硝化、锌粉还原得N－氨基－3－氮杂双环［3,3,O］辛烷盐酸盐，最后与对甲苯磺酰脲缩合得到格列齐特。 图2为格列齐特的合成路线

用途

用于成人2型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者。

不良反应

偶有轻度恶心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻、红斑、荨麻疹、血小板减少、粒细胞减少、贫血等，大多数于停药后消失。

禁忌

1.对本品或磺脲类、磺胺类药物过敏者禁用。 2.1型糖尿病患者禁用。 3.糖尿病昏迷前期、糖尿病酮症酸中毒患者禁用。 4.严重肝肾功能不全患者禁用。 5.白细胞减少患者禁用。 6.伴有昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的患者禁用。 7.孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1.2型糖尿病患者在发生感染、外伤、手术等应激情况及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时，应改用胰岛素治疗。 2.本品剂量过大、进食过少或剧烈运动时，应注意防止低血糖反应。 3.必须定期检查患者血糖、尿糖，并进行眼科检查。 4.与抗凝药合用时，应定期做凝血情况检查。 有关格列齐特的药理作用、合成方法、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）

药物相互作用

与非甾体抗炎药(特别是水杨酸盐)、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝剂、单胺氧化酶抑制剂、β受体阻断剂、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时，用量应减少，以免发生低血糖反应。

用途 

降血糖药，用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病

用途 

降血糖药，非胰岛素依赖性糖尿病。

危险品标志 

Xn,Xi

危险类别码 

21-36/38-46-62-63

安全说明 

25-26-36/37-53-24/25

危险品运输编号 

3077

WGK Germany 

2

RTECS号

YT4500000

海关编码 

29350090

毒性

LD50 orally in mice: >3 g/kg (Duhault)