中文同义词:
盐酸班部特罗;1-[双-(3,5-N,N-二甲氨甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐;班布特罗盐酸盐溶液,100PPM;盐酸班布特罗(标准品);盐酸班部特罗/1-[双-(3,5-N,N-二甲氨甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐;盐酸班布特罗BAMBUTEROL HYDROCHLORIDE;盐酸班布特罗杂质;盐酸班布特罗, 一种肾上腺素受体长效激动剂
英文同义词:
KWD-2183;BAMBUTEROL HCL;BAMBUTEROL HYDROCHLORIDE;BAMBEC;Bambuterol monohydrochloride;dimethylcarbamic acid 5-[2[(1,1-dimethyl)amino]1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester hydrochloride;DIMETHYLCARBAMIC ACID 5-[2-[(1,1-DIMETHYLETHYL)AMINO]-1-HYDROXYETHYL]-1,3-PHENYLENE ESTER HYDROCHLORIDE;Bambuterol hydrochloride, 98%, a long acting beta-adrenoceptor agonist (LABA)
概述
盐酸班布特罗(Bambuterol Hy droochloride)其化学名为(R, S)-1-[ 双-3′, 5′-(N, N-二甲基氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇盐酸盐, 是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一,并具有妊娠早期的保胎和降低血脂的功效。其作为支气管解痉抗哮喘药具有作用时间长, 且副作用非常微弱, 对心脏和消化系统没有明显的影响。
合成方法
以3′, 5′-二羟基苯乙酮(2)为起始原料,经过酯化、溴化、缩合、加压氢化还原、成盐制得1。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)苯乙酮(3)的制备
依次加入3′, 5′-二羟基苯乙酮(2) (15.2g,0.1mol)、无水碳酸钾(27g,0.2mol)及乙酸乙酯(100ml),于室温下加入N,N-二甲基氨基甲酰氯(32g ,0.3mol),加毕回流反应3 h后倒入水(150ml)中,分去有机层。水层用乙酸乙酯(50ml×3)萃取,合并有机层,用水洗至中性,无水硫酸钠干燥,蒸去乙酸乙酯,再用石油醚(60~90℃)重结晶,得3。
3′, 5′-二(N ,N-二甲基氨基甲酰氧基)-ω-溴苯乙酮(4)的制备
依次加入3(29.4g,0.1mol)、二氯乙烷(100ml) ,在搅拌下慢慢滴加溴(16g,0.1mol)溶于二氯乙烷(50ml)的溶液,加毕在25℃反应2h,倒入水(150ml)中,分出有机层。有机层用水洗至中性,无水硫酸钠干燥,蒸馏回收溶剂, 残留物用甲醇(50ml)重结晶,得4。
盐酸班布特罗(1)
依次加入4(18.6g,0.055mol)及DMF(40ml),于室温下分批加入硼氢化钠(0.93g,0.025mol),加毕在50℃反应2h后倾入水(100ml)中,用二氯甲烷(50ml×3)萃取,有机层用水(50ml×3)洗,无水硫酸钠干燥,回收溶剂至干。再加入无水乙醇(40ml)、叔丁胺(7.3g,0.1mol) ,回流反应3h后,加水(100ml) ,用10% NaOH(约30ml)调pH10~12,用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层用去离子水洗(50ml×3) ,无水硫酸钠干燥。通入干燥氯化氢气体至溶液pH2~4,浓缩至干。加入异丙醇(100ml) ,加热至回流,用活性炭(约1.0g)脱色15min,趁热过滤,冷却析出结晶,抽滤,干燥,得产品1。
图1为盐酸班布特罗的合成路线
有关盐酸班布特罗的概述、用途、合成方法、应用注意是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2016-01-13)