多索茶碱

中文名称:

多索茶碱

中文同义词:

多沙茶碱;多索茶碱标准品;多索茶碱原料药厂家;多索茶碱原料药;多索茶碱原料药厂家现货;湖北多索茶碱原料药;DOXOFYLLINE 多索茶碱;3-二氧戊环-2-基甲基)茶碱

英文名称:

Doxofylline

英文同义词:

DOXOFYLLINE;DOXOPHYLLINE;2-(7’-teofillinmetil)-1,3-diossolano;Doxofyliine;7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1,3-dimethyl-purine-2,6-dione;DOXOFYLLINE [7-(1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL)-3,7-DIHYDRO-1,3-DIMETHYL-1H-PURINE-2,6-DIONE];MAXIVENT;Ansirnar

CAS号:

69975-86-6

分子式:

C11H14N4O4

分子量:

266.25

EINECS号:

274-239-6

相关类别:

酮;植物提取物;小分子抑制剂;医药原料药;其它有机试剂;细胞生物学;原料药;呼吸系统用药;呼吸系统药物;医药与生物化工;平喘药;药物;ZYRTEC;Respiratory system;对照品-杂质对照品;医用原料;原料;医用原料;平喘药物;标准品 -中药标准品;医药原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

69975-86-6.mol

熔点 

144-146°C

沸点 

409.46°C (rough estimate)

密度 

1.2896 (rough estimate)

折射率 

1.6000 (estimate)

RTECS号

XH5135000

酸度系数(pKa)

0.42±0.70(Predicted)

水溶解性 

Soluble

Merck 

14,3438

CAS 数据库

69975-86-6(CAS DataBase Reference)

不良反应

关于多索茶碱的不良反应，说明书上这样记录：可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，请医生诊断，监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。 相关文献对多索茶碱的不良反应进行了报道： 1. 过敏反应: 静滴后患者出现心悸，手和头部震颤，即停药。次日上述症状消失。 2. 肝损害: 多索茶碱 0.3 g + NS100 ml 静滴，qd，连用 7d 后，患者出现纳差、腹胀，肝功能损害。停药，予保肝对症治疗，7d 后复查肝功能恢复正常，上述症状消失。 提示：本品是甲基黄嘌呤的衍生物，而黄嘌呤氧化酶 (XOD) 是体内核酸代谢中一种重要的酶，因甲基黄嘌呤的蓄积，XOD 的大量释放，其氧化反应的持续，自由基的大量产生，在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。 3. 心律失常：予多索茶碱 0.2 g 静滴，左氧氟沙星 0.5 g 静滴，qd。患者次日心电图出现异常，频发室性早搏及房性早搏，夜间出现室早二联律，短阵室速，心率 100 ～ 130 次/min。遂停用两药，4d 后上述症状缓解，心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常 。 4. 急性尿潴留：因支气管哮喘给予多索茶碱片 0.2 g 口服，bid。次日出现排尿困难，停药观察，上述症状逐渐缓解。

生物活性

Doxofylline (Doxophylline) 是一种磷酸二酯酶抑制剂，是黄嘌呤衍生物，用于治疗哮喘。

靶点

Target Value PDE

Target

Value

PDE

体外研究

Doxofylline具有PDE抑制剂的活性，并能增加cAMP的水平，因此可以用于治疗哮喘和COPD。Doxofylline抑制腺苷诱导气管平滑肌松弛的EC50值比氨茶碱高15陪，且减少腺苷对豚鼠心房负性肌力作用的EC50值比氨茶碱高15陪。由于开放周期的缩短和关闭时间的延长，Doxofylline能有效降低钙激活钾通道的开放概率。与茶碱相比，Doxofylline极大地减少对腺苷A 1和A 2受体的亲和力，这可能使其具有更好的安全性。此外，与茶碱不同, Doxofylline不干扰钙离子内流，或者拮抗钙通道阻滞剂的作用。

体内研究

Doxofylline显示出比茶碱具有更好的疗效和更少的副作用。30 mg/kg 的Doxofylline会使麻醉的猫心率增加13 beats/min。Doxofylline的有效治疗剂量比茶碱的心脏兴奋作用小，因此Doxofylline不会使心脏频率显著增高，也没有致心律失常的作用。

化学性质 

结晶，熔点144-145.5℃。溶于水、丙酮、乙酸乙酯、苯、氯仿、二氧六环、热甲醇或热乙醇，几不溶于乙醚或石油醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：841口服，215.6静脉注射。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：1022.4口服，445腹腔注射。

用途 

平喘镇咳药。用于支气管哮喘，伴支气管痉挛的肺部疾病。

用途 

平喘药，用于镇咳、止喘等

生产方法 

茶碱溶于沸水，加入氢氧化钠和3-氯-1，2-丙二醇，回流。蒸去水后用乙醇重结晶，得化合物(I)，收率95%。 化合物(I)溶于水，搅拌下加入等摩尔的HIO4?2H2O，搅拌。滤集固体，乙醇重结晶，得茶碱乙醛，收率70%。 茶碱乙醛、乙二醇和对甲苯磺酸在苯中回流脱水，得多索茶碱，收率70%。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36/37

海关编码 

29399990

毒性

LD50 in mice (mg/kg): 841 orally; 215.6 i.v.; in rats: 1022.4 orally, 445 i.p. (Franzone)