中文名称:
N-[5-溴-4-甲基-2-[(2S)-2-吗啉甲氧基]苯基]-N-(5-甲基-2-吡嗪基)脲
中文同义词:
CHK1抑制剂(LY2603618);N-[5-溴-4-甲基-2-[(2S)-2-吗啉甲氧基]苯基]-N-(5-甲基-2-吡嗪基)脲
英文同义词:
IC-83;ly2603618 IC-83;LY2603618;N-[5-Bromo-4-methyl-2-[(2S)-2-morpholinylmethoxy]phenyl]-N-(5-methyl-2-pyrazinyl)urea;CS-508;IC-83; LY 2603618; LY-2603618;RABUSERTIB;IC-83;3-(5-BroMo-4-Methyl-2-[(2s)-Morpholin-2-
相关类别:
细胞生物学试剂;抑制剂;细胞周期;小分子抑制剂，天然产物;活性分子;Inhibitors
沸点
503.1±50.0 °C(Predicted)
酸度系数(pKa)
12.06±0.70(Predicted)
生物活性
LY2603618是一种选择性Chk1抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Phase 2。
体外研究
Chk 1是一种ATP依赖苏氨酸蛋白激酶和在双链断裂（DSBs）引发的DNA复制检查点系统中的关键蛋白。Chk 1参与所有当前探明的细胞周期检查点，包括G1/S， S期，G 2 /M期，和有丝分裂纺锤体检查点。LY2603618可通过抑制Chk 1活性，干扰由生化试剂造成的DNA损伤的修复，从而增强各种化疗药物的抗肿瘤疗效。不过目前并未见有临床实验报道。抑制Chk 1可提高抗代谢药物的作用，如gemcitabine 。LY2603618处理损害DNA合成，增加DNA损伤（通过细胞分裂的缺陷），诱导细胞凋亡，可与pemetrexed协同使用，特别对p53突变的肿瘤细胞作用更强
体内研究
在异种移植模型中，LY2603618可与pemetrexed联合使用抑制肿瘤生长。
生物活性
Rabusertib (LY2603618, IC-83) 是一种具有高度选择性的Chk1抑制剂，在无细胞试验中具有潜在的抗肿瘤活性，IC50=7 nM，对Chk1的效力比对其他多种检测的蛋白激酶高100倍以上。Rabusertib (LY2603618) 在癌细胞中可诱导细胞周期阻滞、DNA损伤响应和自噬。Rabusertib (LY2603618) 可诱导AML细胞系中bak依赖的凋亡。
靶点
Target Value
Chk1
(Cell-free assay) 7 nM
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
体外研究
Chk 1是一种ATP依赖苏氨酸蛋白激酶和在双链断裂（DSBs）引发的DNA复制检查点系统中的关键蛋白。Chk 1参与所有当前探明的细胞周期检查点，包括G1/S， S期，G 2 /M期，和有丝分裂纺锤体检查点。LY2603618可通过抑制Chk 1活性，干扰由生化试剂造成的DNA损伤的修复，从而增强各种化疗药物的抗肿瘤疗效。不过目前并未见有临床实验报道。抑制Chk 1可提高抗代谢药物的作用，如gemcitabine 。LY2603618处理损害DNA合成，增加DNA损伤（通过细胞分裂的缺陷），诱导细胞凋亡，可与pemetrexed协同使用，特别对p53突变的肿瘤细胞作用更强
体内研究
在异种移植模型中，LY2603618可与pemetrexed联合使用抑制肿瘤生长。
