中文名称:

GSK2126458

中文同义词:

OMIPALISIB, 一种有效的高度选择性PI3K抑制剂;PI3K抑制剂(GSK2126458);2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-吡嗪)-6-喹啉]-3-吡啶]苯磺酰胺;2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基]苯磺酰胺;BML-275 2HCL,COMPOUND C 2HCL

英文名称:

GSK-2126458

英文同义词:

GSK2126458;GSK-2126458;GSK2126458; GSK-2126458;2,4-Difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl]benzenesulfonamide;GSK2126458 (HYR-582);CS-55;Omipalisib GSK2126458;HYR-582

CAS号:

1086062-66-9

分子式:

C25H17F2N5O3S

分子量:

505.5

EINECS号:

629-873-1

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;Akt;mTOR;PI3K;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors

Mol文件:

1086062-66-9.mol

熔点 

187-189℃

沸点 

715.6±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.45

酸度系数(pKa)

6.23±0.40(Predicted)

生物活性

Omipalisib (GSK2126458, GSK458)是一种高选择性的，有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制剂，无细胞试验中Ki分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 可诱导自噬。Phase 1。

靶点

Target Value p110α (Cell-free assay) 0.019 nM(Ki) p110δ (Cell-free assay) 0.024 nM(Ki) p110γ (Cell-free assay) 0.06 nM(Ki) p110β (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) mTORC1 (Cell-free assay) 0.18 nM(Ki)

Target

Value

p110α (Cell-free assay)

0.019 nM(Ki)

p110δ (Cell-free assay)

0.024 nM(Ki)

p110γ (Cell-free assay)

0.06 nM(Ki)

p110β (Cell-free assay)

0.13 nM(Ki)

mTORC1 (Cell-free assay)

0.18 nM(Ki)

体外研究

GSK2126458有效抑制人类癌细胞中发现的p110α(E542K, E545K, 和H1047R)常见激活突变型，K i 分别为 8 pM, 8 pM 和 9 pM。GSK2126458作用于T47D和BT474 细胞，显著降低pAKT-S473水平，IC50分别为 0.41 nM 和 0.18 nM。 而且, GSK2126458作用于多种细胞系，包括T47D 和 BT474乳腺癌细胞系，导致细胞周期停在G1期，且抑制细胞增殖，IC50分别为3 nM 和2.4 nM。

体内研究

GSK2126458作用于BT474人类移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，这种作用存在剂量依赖性，按300 μg /kg低剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。此外, GSK2126458 作用于四种临床前期物种(小鼠, 大鼠,犬 ,和猴 )，具有低血液清除力和良好口服生物有效性。

海关编码 

29350090