中文名称:

ACY1215

中文同义词:

2-(二苯基氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺;2-(二苯基氨基)-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺;HDAC6抑制剂(ACY-1215)

英文名称:

ACY-1215

英文同义词:

Rocilinostat (ACY-1215);2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide;ACY 63;2-(DiphenylaMino)-N-(7-(hydroxyaMino)-7-oxoheptyl)pyriMidine-5-carboxaMide;RICOLINOSTAT;ACY1215;ACY 1215;Rocilinostat, >=99%;5-Pyrimidinecarboxamide, 2-(diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-;2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide ACY 1215

CAS号:

1316214-52-4

分子式:

C24H27N5O3

分子量:

433.5

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;生物活性分子-API;表观遗传学;嘧啶;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;Inhibitors

Mol文件:

1316214-52-4.mol

密度 

1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.47±0.20(Predicted)

生物活性

Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) 是一种选择性HDAC6抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)选择性高10倍以上，对HDAC8具有微弱的作用活性，对HDAC4/5/7/9/11， Sirtuin1和Sirtuin2具有最小的作用活性。Ricolinostat (ACY-1215) 可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。

靶点

Target Value HDAC6 (Cell-free assay) 4.7 nM HDAC2 (Cell-free assay) 48 nM HDAC3 (Cell-free assay) 51 nM HDAC1 (Cell-free assay) 58 nM HDAC8 (Cell-free assay) 100 nM

Target

Value

HDAC6 (Cell-free assay)

4.7 nM

HDAC2 (Cell-free assay)

48 nM

HDAC3 (Cell-free assay)

51 nM

HDAC1 (Cell-free assay)

58 nM

HDAC8 (Cell-free assay)

100 nM

体外研究

ACY-1215是一种异羟肟酸类衍生物。ACY-1215作用于HDAC1, HDAC2, 和 HDAC3 (I型 HDACs)效果分别低12，10, 和 11倍。ACY-1215最低活性作用于(IC50>1μM) HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1,和 Sirtuin2,对HDAC8(IC50=0.1μM)具有轻微的作用活性。ACY-1215作用于T细胞毒性的IC50值为2.5μM。ACY-1215作用于骨髓（BM）环境，克服BMSCs和细胞因子赋予的肿瘤细胞生长和存活。ACY-1215与Bortezomib联用，诱导协同抗MM活性。ACY-1215在非常低的剂量时，诱导强有力的α-tubulin乙酰化，只有在较高剂量时，触发组蛋白H3和H4组蛋白赖氨酸的乙酰化，证实其对HDAC6活性的特定抑制效果。

体内研究

ACY-1215与Bortezomib 联用，作用于两个浆细胞瘤模型和弥散性MM模型，抑制肿瘤生长，并延长生存，没有显著的不利影响。比单独使用具有更显著的抗MM 活性。ACY-1215易被肿瘤组织吸收。此外，药物不会在肿瘤组织中累积，处理24小时后，血液细胞和肿瘤组织的乙酰化的α-tubulin平行下降。