2,2-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺]

中文名称:

中文同义词:

2,2-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺];GLI1和GLI2抑制剂(GANT61);2,2-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺

英文名称:

2,2-[[Dihydro-2-(4-pyridinyl)-1,3(2H,4H)-pyrimidinediyl]bis(methylene)]bis[N,N-dimethylbenzenamine

英文同义词:

2,2-[[Dihydro-2-(4-pyridinyl)-1,3(2H,4H)-pyrimidinediyl]bis(methylene)]bis[N,N-dimethylbenzenamine;GANT 61;Benzenamine, 2,2-[[dihydro-2-(4-pyridinyl)-1,3(2H,4H)-pyrimidinediyl]bis(methylene)]bis[N,N-dimethyl-;2,2-[[Dihydro-2-(4-pyridinyl)-1,3(2H,4H)-pyrimidinediyl]bis(methylene)]bis[N,N-dimethylbenzenamine] GANT61;GNT61;NSC 136476;InSolution Hh/Gli Antagonist, GANT61 - CAS 500579-04-4 - Calbiochem;CS-867

CAS号:

500579-04-4

分子式:

C27H35N5

分子量:

429.6

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂;细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;其它;Inhibitors

Mol文件:

500579-04-4.mol

沸点

549.0±50.0 °C(Predicted)

密度

1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件

2-8°C

溶解度

DMSO: >2mg/mL

形态

powder

酸度系数(pKa)

5.97±0.10(Predicted)

颜色

white to off-white

生物活性

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录，抑制hedgehog，IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。

体外研究

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5 μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞（CLL），而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。 GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）细胞，导致生长停滞和凋亡。

体内研究

GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。GANT61按50 mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63％。

生物活性

GANT61 (NSC 136476)是一种GLI1及GLI2诱导的转录抑制剂，抑制hedgehog，在表达GLI1的HEK293T细胞中IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。GANT61在LX-2细胞中可诱导凋亡并激活保护性自噬。

靶点

Target Value GLI1 (HEK293T cells expressing GLI1) 5 μM

Target

Value

GLI1 (HEK293T cells expressing GLI1)

5 μM

体外研究

体内研究