中文名称:

艾乐替尼

中文同义词:

艾乐替尼 1G;英文名称:9-ETHYL-6,11-DIHYDRO-6,6-DIMETHYL-8-[4-(4-MORPHOLINYL)-1-PIPERIDINYL]-11-OXO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE;9-乙基-6,11-二氢-6,6-二甲基-8-[4-(4-吗啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;艾乐替尼ALECTINIB (CH5424802);艾乐替尼;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[B]咔唑-;阿来替尼盐酸盐

英文名称:

Alectinib

英文同义词:

AF-802;CH-5424802/RG-7853;Alectinib (CH5424802);AF 802; AF-802; AF802; CH5424802; CH5424802; CH 5424802; RO5424802; RO 5424802; RO5424802, ALECTINIB; BRAND NAME: ALECENSA;brand name: Alecensa;RO 5424802;RO5424802;RO5424802, Alectinib

CAS号:

1256580-46-7

分子式:

C30H34N4O2

分子量:

482.62

EINECS号:

821-541-6

相关类别:

医用原料;信号转导通路激酶抑制剂;细胞信号通路抑制剂;细胞生物学试剂;抗肿瘤类系列;艾乐替尼;抑制剂;ALK,抗肿瘤;抗肿瘤药;Anti-cancerimmunity;蛋白酪氨酸激酶;原料药;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;酪氨酸激酶抑制剂;医药原料;郑州艾克姆;小分子;原料药及中间体;API;API

Mol文件:

1256580-46-7.mol

沸点 

722.5±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.28

酸度系数(pKa)

13.70±0.40(Predicted)

生物活性

艾乐替尼（alectinib，CH5424802）是一种有效的ALK抑制剂，IC50为1.9nM，对L1196M突变型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。

溶解性

体外(25℃)： DMSO——2 mg/mL heating (4.14 mM) 水——<1 mg/mL (<1 mM) 乙醇——<1 mg/mL (<1 mM) 体内(25℃)： 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。

体外研究

艾乐替尼(CH5424802)作用于ALK，为ATP竞争性的，解离常数(KD)为2.4 nM。CH5424802对ALK 和L1196M 具有强大的抑制效果，Ki分别为0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的 NCI-H2228细胞，而不作用于融合ALK的阴性 NSCLC细胞系，包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失), A549细胞(KRAS突变), 或NCI-H522细胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球体细胞，引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞, KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤细胞生长。CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50为3 nM, 抑制KDR， IC50为1.4 μM。CH5424802代谢稳定性很高。

体内研究

CH5424802口服处理，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，ED50为0.46 mg/kg。CH5424802按20mg/kg剂量处理，引起肿瘤快速衰退，衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积<30 mm3, 维持有效的抗肿瘤效果，且在4周的无药处理期间，不会出现肿瘤再生长。CH5424802 处理小鼠的半衰期和口服生物有效性分别为8.6 小时和 70.8%。按6 mg/kg重复剂量处理，在2,7,和24小时后，平均血浆水平达到1.7,1.5,和0.3 nM。CH5424802处理抑制肿瘤生长。CH5424802按20 mg/kg剂量处理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，肿瘤生长抑制达 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，这种作用存在剂量依赖性(2-20 mg/kg)。CH5424802处理的移植瘤中，观察到AKT磷酸化部分降低。

生物活性

Alectinib (CH5424802, AF-802, RG-7853) 是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为1.9 nM，对L1196M突变型敏感，对ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。

靶点

Target Value ALK (F1174L) (Cell-free assay) 1 nM ALK (Cell-free assay) 1.9 nM ALK (R1275Q) (Cell-free assay) 3.5 nM

Target

Value

ALK (F1174L) (Cell-free assay)

1 nM

ALK (Cell-free assay)

1.9 nM

ALK (R1275Q) (Cell-free assay)

3.5 nM

体外研究

CH5424802作用于ALK 为ATP竞争性的，解离常数(KD)为2.4 nM。CH5424802对ALK 和L1196M 具有强大的抑制效果，K i 分别为0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的 NCI-H2228细胞，而不作用于融合ALK的阴性 NSCLC细胞系，包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失), A549细胞(KRAS突变), 或NCI-H522细胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球体细胞，引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞, KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤细胞生长。 CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50为3 nM, 抑制KDR， IC50为1.4 μM。CH5424802代谢稳定性很高。

体内研究

CH5424802口服处理，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，ED50为0.46 mg/kg。CH5424802按20 mg/kg剂量处理，引起肿瘤快速衰退，衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积<30 mm