盐酸丙哌维林
中文名称:
盐酸丙哌维林
中文同义词:
1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐;盐酸丙哌维林;罗匹外宁;盐酸丙哌唯林;盐酸丙哌维林杂质
英文名称:
Propiverine hydrochloride
英文同义词:
(1-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyridin-4-yl) 2,2-diphenyl-2-propoxy-acetate chloride;1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate hydrochloride;PROPIVERINE HCL;propiverine hydrochloride;PROPIVERINE HYDROCHLORRIDE;aceticacid,diphenylpropoxy-,1-methyl-4-piperidylester,hydrochloride;alpha,alpha-diphenyl-alpha-n-propoxyaceticacid1-methylpiperidyl-4-esterhyd;alpha-phenyl-alpha-propoxy-benzeneaceticaci1-methyl-4-piperidinylester
CAS号:
54556-98-8
分子式:
C23H30ClNO3
分子量:
403.94
EINECS号:
相关类别:
医药原料;标准品;中药对照品;泌尿系统;医药原料药;原料;医药、农药及染料中间体;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Aromatics;Heterocycles
Mol文件:
54556-98-8.mol
熔点
224-226°C
储存条件
2-8°C
溶解度
H2O: soluble5mg/mL, clear (warmed)
形态
powder
颜色
white to beige
CAS 数据库
54556-98-8(CAS DataBase Reference)
概述
盐酸丙哌维林(Propiverine hydrochloride)为苯甲酸衍生物，是一种用于治疗泌尿系统疾病的药物，具有抗胆碱和Ca2+拮抗双重作用。它能通过钙调蛋白抑制肌动蛋白的ATP酶活性, 产生对膀胱平滑肌的直接解痉作用。国外临床上用于治疗由于植物神经功能紊乱、慢性膀胱炎及慢性前列腺炎等所引起的尿频、尿急、尿失禁等证, 效果显著。 1981年，德国(前民主德国) 首先批准了盐酸丙哌维林速释片剂(15mg/片)。为了提高患者的依从性，德国Apogepha Arzneimittel GmbH 研制了盐酸丙哌维林缓释胶囊。本品于1993年首次在日本上市。本品目前尚未在国内上市。
理化性质
盐酸丙哌维林化学名：1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐，为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭、无味，熔点213-216°C，熔融同时分解，本品在甲醇或氯仿中易溶，在水或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在冰醋酸中易溶。
图1为盐酸丙哌维林结构式
药理作用
1.在体膀胱排尿运动的抑制作用
(1)增加膀胱容量
膀胱内压测定表明，本药可增加麻醉的大鼠和狗的最大膀胱容量，以及除脑狗的最大膀胱容量和有效膀胱容量，但未观察到残留尿量的显著性增加。
(2)抑制排尿运动
本药可减少麻醉的大鼠和狗膀胱充盈时的节律性收缩（排尿运动）次数。
(3)抑制电刺激引起的膀胱收缩 不论是否切断盆神经，本药均可降低电刺激狗盆神经引起的膀胱的收缩力。
2.对离体膀胱的作用
可剂量相关性的抑制膀胱平滑肌因乙酰胆碱、氯化钙（大鼠、狗、豚鼠）、电刺激（大鼠、狗、家兔）引起收缩。
3.作用机制
盐酸丙哌维林可抑制乙酰胆碱、氯化钙对离体膀胱的收缩作用，对肌蛋白受体有亲和性，可抑制阿托品无法抑制的因电刺激引起的收缩。而且可抑制刺激切断的盆神经末梢引起的膀胱收缩，表明本药可直接作用于膀胱平滑肌。
临床应用
用于神经原性膀胱、不稳定膀胱、膀胱刺激状态( 如慢性膀胱炎和慢性前列腺炎) 等引起的尿频、尿急和尿失禁的治疗，具有良好的耐受性。
图2为尿失禁的治疗药物
有关盐酸丙哌维林的概述、理化性质、药理作用、临床应用是由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-11-16）
生物活性
Propiverine是一种抗胆碱能药物，用于治疗膀胱过度活动症和尿失禁。
体外研究
Propiverine (10-3000 nM) inhibits the specific binding of [ 3 H]NMS, with K i s of 339, 193 and 497 nM in the bladder, submaxillary gland and heart of mice respectively.
体内研究
Propiverine (0.5 mg/day; p.o. once daily for 2 weeks) significantly increases UBP and LPP during passive intravesical pressure elevation, and also increases plasma norepinephrine and epinephrine levelsin rats.
Propiverine (0.01-1 mg/kg; i.v.) decreases the UBP and totally suppresses the sneeze reflex at the dose of 1 mg/kg in vivo.
Animal Model: Female adult Sprague-Dawley rats (250-270 g)
Dosage: 5 mg dissolved in distilled water (0.5 mL)
Administration: P.o. once daily for 2 weeks
Result: Increased urethral baseline pressure (UBP) and leak-point pressure (LPP) significantly.
Increased plasma epinephrine and norepinephrine levels.
No significant changes were observed in body weight.
Animal Model:
Female adult Sprague-Dawley rats (250-270 g)
Dosage:
5 mg dissolved in distilled water (0.5 mL)
Administration:
P.o. once daily for 2 weeks
Result:
Increased urethral baseline pressure (UBP) and leak-point pressure (LPP) significantly.
Increased plasma epinephrine and norepinephrine levels.
No significant changes were observed in body weight.
危险品标志
Xi
危险类别码
37/38-41
安全说明
26-39
WGK Germany
3
RTECS号
AH3297000
毒性
LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 36, 36, 22, 25 i.v.; 223, 283, 1632, 1411 s.c.; 410, 323, 1000, 1092 orally (Yamashita)
