中文名称:

培西达替尼

中文同义词:

KIT,CSF1R和FLT3抑制剂;吡昔替尼;培西达替尼;5-((5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)甲基)-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2-胺

英文名称:

PLX3397 (Pexidartinib)

英文同义词:

PLX-3397;Pexidartinib (PLX3397);Pexidartinib;5-((5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl)-N-((6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl);3-Pyridinemethanamine,N-[5-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-pyridinyl]-6-(trifluoromethyl)-;N-[5-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-2-pyridinyl]-6-(trifluoromethyl)-3-pyridinemethanamine;PLX3397 (Pexidartinib);PLX339

CAS号:

1029044-16-3

分子式:

C20H15ClF3N5

分子量:

417.81

EINECS号:

相关类别:

抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;API

Mol文件:

1029044-16-3.mol

密度 

1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.81±0.40(Predicted)

CAS 数据库

1029044-16-3

生物活性

Pexidartinib (PLX3397)是一种口服有效的多靶点CSF-1R，Kit (c-Kit)，和 FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂，其IC50分别为20 nM, 10 nM 和 160 nM。Pexidartinib (PLX3397) 可以诱导细胞凋亡和坏死，并具有抗肿瘤活性。Phase 3。

靶点

Target Value Kit (Cell-free assay) 10 nM CSF-1R (Cell-free assay) 20 nM Flt3 (Cell-free assay) 160 nM

Target

Value

Kit (Cell-free assay)

10 nM

CSF-1R (Cell-free assay)

20 nM

Flt3 (Cell-free assay)

160 nM

体外研究

在M-NFS-60，Bac1.2F5和M-07e细胞中，Pexidartinib抑制CSF1依赖性增殖，IC50分别为0.44μM，0.22μM和0.1μM。

体内研究

在MMTV-PyMT小鼠中，Pexidartinib (40 mg/kg, p.o.)显著抑制稳态和PTX诱导的肿瘤通过CD45+CD11b+Ly6C−Ly6G−F4/80+浸润。Pexidartinib/PTX治疗也会导致乳腺肿瘤内CD31+血管密度显著减少，伴随细胞凋亡和坏死的诱导。在负荷GL261肿瘤的C57小鼠中，Pexidartinib (p.o.)抑制恶性胶质瘤细胞侵袭。在cmo小鼠中，PLX3397通过减少尾巴和爪子中腐蚀性骨损伤和循环MIP-1α的水平，显著减弱自身炎症疾病。在负荷B16F10黑色素瘤的小鼠中，Pexidartinib (45 mg/kg, p.o.)增强CD8介导的黑色素瘤免疫疗法。