中文名称:

LY 2157299

中文同义词:

4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺(LY2157299);GALUNISERTIB, 一种有效的TGF-Β RECEPTOR I (TΒRI)抑制剂;4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺;TGF-ΒR抑制剂(LY2157299);4-(2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基)喹啉-6-甲酰胺

英文名称:

LY 2157299

英文同义词:

LY-2157299;LY 2157299;GALUNISERTIB;LY 2157299;4-[5,6-Dihydro-2-(6-methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxamide;6-QuinolinecarboxaMide, 4-[5,6-dihydro-2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-;4-[2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxaMideorLY2157299;GALUNISERTIB;Galunisertib,LY2157299;4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide

CAS号:

700874-72-2

分子式:

C22H19N5O

分子量:

369.42

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;有机化学;活性分子;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;试剂;Inhibitors;Smad;TGF-beta

Mol文件:

700874-72-2.mol

沸点 

619.0±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.40

闪点 

328.162℃

酸度系数(pKa)

15.27±0.30(Predicted)

CAS 数据库

700874-72-2

产品描述

LY2157299是一种口服活性转化生长因子β受体（TGF-βR）激酶抑制剂。

用途

LY2157299是TGF-βI型受体激酶抑制剂。LY2157299已用于增强针对三阴性乳腺癌（TNBC）的化疗作用。

生物活性

Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56 nM。Phase 2/3。

靶点

Target Value TβRI (Cell-free assay) 56 nM

Target

Value

TβRI (Cell-free assay)

56 nM

体外研究

LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。 在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。 在人类胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。

体内研究

虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1，Colo205，或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。 在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。 在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299（75 mg/kg/day，口服）给药显示显著抗肿瘤活性。 在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。

危险品标志 

T

危险类别码 

25

安全说明 

45

海关编码 

29334900