中文名称:

2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈

中文同义词:

2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉;2-甲基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基)苯基)丙腈;苯乙氰, 4-[2,3-二氢-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]-.ALPHA.,.ALPHA.-二甲基-;IPI3K和MTOR抑制剂(BEZ235);2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈;苯乙氰, 4-[2,3-二氢-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1

英文名称:

NVP-BEZ 235

英文同义词:

4-[2,3-Dihydro-3-Methyl-2-oxo-8-(quinolin-3-yl)-1H-iMidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-alpha,alpha-diMethylbenzeneacetonitrile;BEZ-235;2-methyl-2-(3-methyl-2-oxo-8-(quinolin-3-yl)-2,3-dihydroimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)propanenitrile;2-Methyl-2-[3-Methyl-2-oxo-8-(3-quinolinyl)-1-iMidazo[4,5-c]quinolinyl]propanenitrile;BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib);2-Methyl-2-(4-(3-methyl-2-oxo-8-(quinolin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl;BEZ235 NVP-BEZ235(BEZ235);Dactolisib

CAS号:

915019-65-7

分子式:

C30H23N5O

分子量:

469.55

EINECS号:

1312995-182-4

相关类别:

药物活性分子;细胞生物学试剂;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;定制化学品;其他科研原料药;小分子抑制剂，天然产物;科研试剂;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Protein Kinase Inhibitors and Activators;api;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K;抑制剂

Mol文件:

915019-65-7.mol

熔点 

288-289°C

沸点 

701.0±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.299

储存条件 

Refrigerator

酸度系数(pKa)

6.41±0.20(Predicted)

形态

White powder.

CAS 数据库

915019-65-7

用途

2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氢咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈是磷脂酰肌醇3激酶，P13K和mTOR的抑制剂，有效的PI3K/mTOR双抑制剂。

生物活性

Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一种双重ATP竞争性 PI3K 和 mTOR 抑制剂，在无细胞试验中，抑制 p110α/γ/δ/β 和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分别为 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 细胞中抑制 ATR，IC50 为 21 nM，而对 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可诱导自噬并抑制HIV-1的复制。Phase 2。

靶点

Target Value p110α (Cell-free assay) 4 nM p110γ (Cell-free assay) 5 nM mTOR (p70S6K) (Cell-free assay) 6 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM ATR (3T3 TopBP1-ER cells) 21 nM

Target

Value

p110α (Cell-free assay)

4 nM

p110γ (Cell-free assay)

5 nM

mTOR (p70S6K) (Cell-free assay)

6 nM

p110δ (Cell-free assay)

7 nM

ATR (3T3 TopBP1-ER cells)

21 nM

体外研究

BEZ235显著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235导致S235/S236P-RPS6水平减少，IC50为6.5 nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA试验测定，IC50为20.7 nM。BEZ235对其β旁系同源物的活性稍弱，IC50为75 nM。在人肿瘤细胞中，PI3K/Akt/mTOR通路经常被组成性活化。BEZ235阻断PI3K和mTOR激酶活性，通过结合于这些酶的ATP结合槽发挥作用。用逐渐增加浓度BEZ235处理PTEN-null细胞系PC3M和U87MG时，导致细胞增殖剂量依赖性减少，平均GI50为10-12 nM。 BEZ235是一种mTORC1/2催化抑制剂。

体内研究

BEZ235诱导肿瘤(69%)消退，而对体重增加没有统计学上显著的作用。总之，这些初步的体内功效研究结果表明，BEZ235单一口服给药时能够阻断疾病的发展，与其他抗癌药结合使用时能够增强疗效。

化学性质 

类白色至淡红色粉末