中文同义词:
17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格尔德霉素;烯丙基氨基格尔德霉素;替拉替尼;去甲基格尔德霉素(17-AAG);VEGFR2,VEGFR3,PDGFΑ和C-KIT抑制剂(TELATINIB);17-烯丙基胺格尔德霉素;替拉替尼(17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格尔德霉素、烯丙基氨基格尔德霉素、格尔德霉素(17-AAG)、17-烯丙氨基-17-脱甲氧基格尔德霉素);坦螺旋霉素
英文同义词:
GELDANAMYCIN,17-DEMETHOXY-17-(2-PROPENYLAMINO)-;CP 127374;ALLYLAMINOGELDANAMYCIN;NSC-330507;17-(ALLYLAMINO)-17-DEMETHOXYGELDANAMYCIN;17-(ALLYLAMINO)-17-DESMETHOXYGELDANAMYCIN;17-(ALLYLAMINO)-17-DIMETHOXYGELDANAMYCIN;17-ALLYLAMINOGELDANAMYCIN
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;医药中间体;抗生素;中药对照品;细胞生物学试剂;医药原料;Amines;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Heat Shock Protein 90;antibiotic;化工原料
沸点
797.8±60.0 °C(Predicted)
储存条件
Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
酸度系数(pKa)
8.62±0.70(Predicted)
水溶解性
Soluble in DMSO at 150 mg/mL; soluble in ethanol at 5 mg/mL. Very poorly soluble in water
用途
替拉替尼（17-AAG，CP127374，NSC-330507，KOS 953）是一种有效的HSP90抑制剂，在无细胞试验中的IC50为5 nM，与源自肿瘤细胞的HSP90的结合亲和力比来自HSP90的HSP90高100倍正常细胞。 替拉替尼（17-AAG）诱导细胞凋亡，坏死，自噬和线粒体吞噬。
用途
17-AAG是热休克蛋白90 (Hsp90)的有效抑制剂。17-AAG是一种比格尔德那霉素毒性更小的类似物。诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤作用。17-AAG可抑制N-ras、Ki-ras、c-Akt和p185erB2等致癌蛋白的活性。
体外研究
17-AAG是格尔德霉素的类似物，对源自过表达HER-2的癌细胞（BT474，N87，SKOV3和SKBR3）或BT474乳腺癌细胞的Hsp90的结合亲和力高100倍以上，IC50值为5-6 nM。 17-AAG导致HER2，HER3，Akt以及突变型和野生型雄激素受体（AR）降解，从而导致前列腺癌细胞如LNCaP，LAPC-4的RB依赖性G1生长停滞， DU-145和PC-3的IC50值为25-45 nM。 17-AAG除了诱导野生型BCR-ABL转化的Ba/F3细胞凋亡（IC50为5.2μM）外，还具有诱导对甲磺酸伊马替尼耐药的T315I和E255K BCR-转化的细胞凋亡的能力。通过诱导野生型BCR-ABL蛋白和突变体的降解，IC50值分别为2.3μM和1.0μM的ABL突变体。
生物活性
Tanespimycin (17-AAG, CP127374, NSC-330507, KOS 953) 是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于来自肿瘤细胞的HSP90比作用于来自正常细胞HSP90结合亲和力高100倍。Tanespimycin (17-AAG)可诱导细胞凋亡、坏死、自噬和线粒体自噬。Phase 3。
靶点
Target Value
HSP90
(Cell-free assay) 5 nM
HSP90
(Cell-free assay)
5 nM
体内研究
17-AAG作用于携带3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35 nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600 nM。 17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%, 80%和 68%。
