中文名称:

GS-441524

中文同义词:

瑞德西韦母核;2-C-(4-氨基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-7-基)-2,5-脱水-D-丙腈;瑞德西韦中间体;瑞德西韦中间体N-3);GS-441524 瑞德西韦中间体;S-441524, 中间体III;瑞德昔韦011;瑞德西韦中间体N-1

英文名称:

GS-441524

英文同义词:

(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)OXOLANE-2-;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile;2-C-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2,5-ANHYDRO-3,4-O-(1-METHYLETHYLIDENE)-D-ALTRONONITRI;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile;D-Altrononitrile, 2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-;2-C-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-Altrononitrile;GS441525;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDRO

CAS号:

1191237-69-0

分子式:

C12H13N5O4

分子量:

291.26

EINECS号:

200-001-8

相关类别:

分析试剂标准品;医药-医药;瑞德西韦;兽用原料专家;原料药;医药化工中间体系列;优势产品;抑制剂;活性xaiao fenzi;原药中间体;中间体;原料药杂质;抗病毒;药物分子;抗病毒类;氨基酸;有机化学;优势小分子;GS;API;null;瑞德西韦中间体;大货;化工;兽用原料专家;瑞德西韦;现货-csw;化学中间体;Intermediates;中药对照品;化工中间体;API;瑞德中间体;高纯试剂;陕西林奈主打产品;医药类-原料药

Mol文件:

Mol File

密度 

1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.13±0.70(Predicted)

CAS 数据库

1191237-69-0

背景

瑞德西韦(remdesivir，GS-5734)是由美国吉利德科学公司(GileadScience)研制的一种新型核苷类似物抗病毒药，是一种RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒作用。瑞德西韦目前在全球并未上市，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的适应证为抗埃博拉病毒(丝状病毒)，Ⅲ期试验尚未开始。

制备

1）(3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇的制备，具体如下所述： 向反应瓶中加入3.4g7-溴吡咯并[2，1-f][1，2，4]-三嗪-4-胺、4.5mL三甲基氯硅烷(TMSCl)和70mL四氢呋喃(THF)，室温搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃，滴加55mL，1.0M正丁基锂己烷溶液(n-BuLi)，滴加完毕搅拌30分钟，然后滴加含5.4g(3R，4R，5R)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟二氢呋喃-2(3H)-酮的70mLTHF溶液。滴加完毕搅拌反应30分钟，然后加入42mL乙酸淬灭反应。将反应液浓缩，加入500mL乙酸乙酯稀释并用250mL饱和NaCl溶液洗涤。有机层经无水MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离，得到2.6g白色固体产品。 2）(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈的制备，具体如下所述： 向反应瓶中加入2g(3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇、100mL二氯甲烷、3.4mL三甲基腈硅烷(TMSCN)、2.79g三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)。将该溶液在-20℃下搅拌4小时。反应完毕向反应液中加入50mL饱和NaHCO3溶液，加入300mL乙酸乙酯和100mL水。将有机层分离并用100mL饱和NaCl溶液洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离，得到0.82g白色固体。 3）(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-甲腈的制备如下所述： 向反应瓶中加入1.1g(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈和120mL二氯甲烷，搅拌冷却至0℃。将77mL1.0MBBr3的二氯甲烷溶液加入到反应液中，搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃，加入34mL三乙胺，然后加入200mL甲醇，升温至室温。反应液减压浓缩，加入200mL饱和碳酸氢钠溶液和200mL二氯甲烷，萃取分液，有机相减压浓缩。将浓缩液用硅胶柱层析色谱分离，得到0.34g白色固体，即中间体2瑞德西韦母核。

猫传染性腹膜炎治疗药物

猫传染性腹膜炎（FIP）是一种毁灭性且几乎总是致命的猫病，源于普通猫冠状病毒（FECV）的突变，这种突变感染了全世界40-80％的猫。 GS-441524，也称为GS-5734，是猫传染性腹膜炎(FIP)病毒的有效抑制剂。GS-441524对猫传染性腹膜炎(FIP)病毒有较强的抑制作用。GS-441524是具有药理活性的核苷三磷酸分子的分子前体。这些类似物可作为病毒RNA依赖RNA聚合酶的替代底物和RNA链终止物。GS - 441524在猫科动物细胞无毒浓度高达100 ，有效抑制FIPV复制CRFK细胞培养和自然感染猫腹膜巨噬细胞浓度低至1。

用途

GS-441524是一种小分子，学名三磷酸核苷竞争性抑制剂，对许多RNA病毒表现出强大的抗病毒活性。可以抑制几种不同类型的RNA病毒的复制，如人畜共患严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒、中东呼吸综合征病毒、埃博拉病毒、拉沙热病毒、Junin病毒和呼吸道合胞病毒等，同时在广泛的细胞系中具有较低的细胞毒性。

GS-441524是什么？

GS-441524是继GC376之后治疗猫传染性腹膜炎（FIP）的第二种靶向抗病毒药物。 GS-441524是Gilead Sciences(全球抗病毒领域NO.1)提供给UC Davis分校（全球兽医NO.1）Perdersen NCjiaoshou2及其传腹科研主题的一种小分子核苷酸类似物，是一种可抑制猫传腹病毒(FIP)复制的逆转录酶抑制剂，是合成具有药理学活性的核苷三磷酸的前提分子。

作用机理

GS-441524在细胞内通过细胞激酶磷酸化为核苷一磷酸（NMP），接着转变成具有活性的三磷酸代谢物（NTP结构类似物）。在病毒RNA合成中，活性NTP结构类似物充当天然三磷酸核苷的竞争物与天然核苷（ATP、TTP、CTP、GTP）竞争参与RNA的转录，当转录产物中插入GS-441524分子，转录将提前终止，进而抑制病毒RNA转录过程。